[發明專利]用于葡萄糖響應性胰島素遞送的經葡萄糖轉運蛋白抑制劑修飾的胰島素

在審

• 申請號: 201880079850.1
• 申請日: 2018-10-10
• 公開（公告）號: CN111447942A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 顧臻;王金強
• 申請（專利權）人: 北卡羅萊納州立大學
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/54;A61P3/10;C07K14/62
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種葡萄糖響應性胰島素系統，包括：

a)葡萄糖轉運蛋白結合結構，所述葡萄糖轉運蛋白結合結構包含與葡萄糖轉運蛋白的至少一種競爭性抑制劑綴合的胰島素部分，并且

b)其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構被配置為可逆地結合葡萄糖轉運蛋白，并且

c)其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構在高濃度葡萄糖條件下釋放所述胰島素的一部分。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述葡萄糖轉運蛋白的所述競爭性抑制劑包括毛喉素或抑制劑2(In2)。

3.根據權利要求1或2所述的組合物，其中所述競爭性抑制劑對所述葡萄糖轉運蛋白的親和力大于對右旋葡萄糖的親和力。

4.根據權利要求1-3所述的組合物，其中所述葡萄糖轉運蛋白包括GLUT蛋白。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中所述GLUT蛋白是GLUT1蛋白。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的組合物，其中高濃度葡萄糖條件大于或等于200mg/dL。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的組合物，其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構在低濃度葡萄糖條件下結合所述葡萄糖轉運蛋白，其中低濃度葡萄糖條件是從0mg/dL最高至200mg/dL。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構在生理條件下難溶。

9.一種控制受試者的血糖水平的方法，所述方法包括：

a)向患有糖尿病的受試者施用治療有效量的組合物，所述組合物包含：

b)葡萄糖轉運蛋白結合結構，所述葡萄糖轉運蛋白結合結構包含與葡萄糖轉運蛋白的至少一種競爭性抑制劑綴合的胰島素部分，

c)其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構被配置為可逆地結合葡萄糖轉運蛋白，并且

d)其中所述葡萄糖結合結構在高濃度葡萄糖條件下釋放所述經葡萄糖修飾的胰島素的一部分。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述葡萄糖轉運蛋白在紅血細胞上表達。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述紅血細胞是人紅血細胞。

12.根據權利要求9-11中任一項所述的方法，其中高濃度葡萄糖條件大于或等于200mg/dL。

13.根據權利要求9-12中任一項所述的方法，其中所述葡萄糖轉運蛋白結合結構在低濃度葡萄糖條件下結合所述葡萄糖轉運蛋白，其中低濃度葡萄糖條件是從0mg/dL最高至200mg/dL。

14.根據權利要求9-13中任一項所述的方法，其中使用透皮貼劑向所述受試者施用所述組合物。

15.根據權利要求9-14中任一項所述的方法，其中使用微針陣列貼片向所述受試者施用所述組合物。

16.根據權利要求9-15中任一項所述的方法，其中所述受試者患有I型糖尿病。

17.根據權利要求9-15中任一項所述的方法，其中所述受試者患有II型糖尿病。