[發(fā)明專利]具有高活性物質(zhì)負載量的口服薄膜

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880078745.6
• 申請日: 2018-12-06
• 公開（公告）號: CN111447920A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設計）人: C·施密茨;M·穆勒;M·鮑爾;M·林
• 申請（專利權）人: LTS勒曼治療系統(tǒng)股份公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/38;A61K31/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 鄒智弘

本發(fā)明涉及口服薄膜以及其制備方法及其作為藥物的用途，其包含至少一種纖維素衍生物和至少一種藥學活性的活性物質(zhì)，其中，所述至少一種藥學活性的活性物質(zhì)在20℃和6至7的pH時具有最高50g/L的水溶解度和以基于口服薄膜的總重量計至少20重量％的量包含于所述口服薄膜中。

技術領域

本發(fā)明涉及口服薄膜、其制備方法及其作為藥物的用途。

背景技術

口服薄膜是薄的含有至少一種藥學活性的活性物質(zhì)的膜，其被直接放置在口腔中或在口腔粘膜處并且在那里溶解。這些膜尤其包括薄的含活性物質(zhì)的基于聚合物的膜，其在被施加至粘膜上，尤其是口腔粘膜上時，將活性物質(zhì)直接給予其中。口腔粘膜的非常良好的供血導致活性物質(zhì)快速轉移至血液循環(huán)中。該給藥體系的有利之處在于，活性物質(zhì)絕大部分通過粘膜再吸收并且因此避免了在片劑形式的活性物質(zhì)的常規(guī)極性的情況下出現(xiàn)的“首過(Frist-Pass)代謝”。活性物質(zhì)可以溶解、乳化或分散在膜中。

由現(xiàn)有技術已知的口服薄膜的不利之處在于，口服薄膜的崩解時間越長，則口服薄膜的單位面積重量以及因此的活性物質(zhì)含量越大。然而取決于應用，長的崩解時間是不期望的。此外，已知的口服薄膜的不利之處在于，最大單位面積重量以及因此的所含藥學活性的活性物質(zhì)的量通過口服薄膜在其制備期間的干燥來確定。口服薄膜的單位面積重量越大，則越多的藥學活性的活性物質(zhì)可以包含于其酯，然而口服薄膜的干燥時間由此延長至不再經(jīng)濟的時間，以及此外可能導致活性物質(zhì)不均勻地分布在口服薄膜中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務在于克服前述現(xiàn)有技術的不利之處。尤其是，本發(fā)明的任務在于提供具有相對高的活性物質(zhì)含量，即基于口服薄膜的總重量計至少約20重量％的活性物質(zhì)含量的口服薄膜，該口服薄膜具有相對短的崩解時間，和其中藥學活性的活性物質(zhì)相對均勻地分布在口服薄膜中。此外，本發(fā)明的另一任務在于提供用于制備這樣的口服薄膜的經(jīng)濟上可接受的方法。

上述任務通過根據(jù)權利要求1的口服薄膜得以解決，該口服薄膜包含至少一種纖維素衍生物和至少一種藥學活性的活性物質(zhì)，其特征在于，至少一種藥學活性的活性物質(zhì)在20℃和6至7的pH時具有最高約50g/L的水溶解度和以基于口服薄膜的總重量計至少約20重量％的量包含于所述口服薄膜中。

尤其已發(fā)現(xiàn)，至少一種纖維素衍生物與高濃度的藥學活性的活性物質(zhì)的組合很大程度上加速了基于纖維素衍生物的口服薄膜的在其它情況下相對長的崩解時間。至少一種藥學活性的活性物質(zhì)的水溶解度在20℃和6至7的pH時為最高約50g/L。

根據(jù)本發(fā)明的口服薄膜的特征在于相對高地負載有至少一種藥學活性的活性物質(zhì)。至少一種藥學活性的活性物質(zhì)的量為至少約20重量％，優(yōu)選至少約30重量％，特別優(yōu)選至少約35重量％，并且非常特別優(yōu)選至少約40重量％，基于口服薄膜的總重量計。

“纖維素衍生物”被理解為衍生自纖維素或可以通過纖維素修飾獲得的任意天然或合成聚合物。可能的修飾包括甲基化、乙基化、羥丙基化、磺化、硝化、乙酰化、氧化和/或其混合。

根據(jù)本發(fā)明的口服薄膜的特征優(yōu)選在于，至少一種纖維素衍生物以基于口服薄膜的總重量計約5至80重量％，優(yōu)選約10至70重量％，特別優(yōu)選約20至60重量％的量包含于口服薄膜中。

在優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的口服薄膜的特征在于，至少一種纖維素衍生物包括水溶性和/或水可溶脹性纖維素衍生物。

水溶性/水可溶脹性聚合物包括化學上非常不同的天然或合成聚合物，其共同的特征在于它們的在水或含水介質(zhì)中的溶解性/可溶脹性。前提是，這些聚合物具有對于水溶性/水可溶脹性而言足夠數(shù)量的親水性基團并且不是交聯(lián)的。親水性基團可以為非離子、陰離子、陽離子和/或兩性離子型的。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的口服薄膜中的至少一種纖維素衍生物包括羥丙基甲基纖維素。