[發明專利]胎兒肺成熟度測試

在審

• 申請號: 201880078697.0
• 申請日: 2018-10-05
• 公開（公告）號: CN111465838A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: P·施高博;H·弗爾德
• 申請（專利權）人: 西美診斷有限公司
• 主分類號: G01N21/25
• 分類號: G01N21/25;G01N21/35;G01N21/3577;A61M16/04
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 張福根;吳小瑛

本發明涉及用于診斷新生兒呼吸窘迫綜合征的方法。

技術領域

本發明涉及用于診斷新生兒呼吸窘迫綜合征的方法。

發明背景

出生時的表面活性物質缺乏和新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的發生是早產兒發病和死亡的最重要原因。

呼吸窘迫綜合征

呼吸窘迫綜合征(RDS)也稱為特發性呼吸窘迫綜合征(IRDS)或新生兒呼吸窘迫綜合征[1]和透明膜疾病(HMD)，是由表面活性物質生產的發育不足(developmentalinsufficiency of surfactant production)和肺部結構不成熟引起的一種早產嬰兒綜合征。它也可能是遺傳原因的結果，其挑戰表面活性物質相關蛋白的生產。RDS影響約1％的新生嬰兒，是早產兒死亡和發病的單一主要原因[2]。發病率隨著胎齡的增加而降低，從26-28周出生的嬰兒的約50％降低到30-31周的約25％。該綜合征在糖尿病母親的嬰兒、早產雙胞胎的第二胎以及在引產或剖腹產下出生的嬰兒中更為常見。

RDS的發作在出生后不久，并且表現為呼吸急促、心動過速、胸壁回縮(衰退)、呼氣呼嚕聲(expiratory grunting)、鼻翼扇動(nasal flaring)和呼吸努力過程中的發紺(cyanosis during breathing efforts)。隨著疾病的發展，新生兒可能出現通氣失敗(血液中二氧化碳濃度升高)和呼吸停止延長(“呼吸暫停”)。無論是否治療，急性疾病的臨床療程均持續大約2到5天。在開始幾天期間，患者的狀況經常惡化并且需要更多的支持。盡管在護理方面取得了重大進展，但RDS仍然是生命的第一個月中最常見的單一死亡原因。并發癥包括代謝障礙(酸中毒、低血糖)、動脈導管未閉、低血壓、慢性肺變化和顱內出血。該疾病經常由于早產及其伴隨的其它器官功能中的缺陷而變得復雜。

死于RDS的嬰兒所見的特征性組織病理學是“透明膜疾病”名稱的來源。透明膜的蠟狀層排列在肺的塌陷的肺泡中。此外，肺表現出出血、氣道過度擴張和內襯細胞受損。

如果不治療該病況，將發展為中度至重度的RDS。早期鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)可以降低或中止該進程，使得在許多情況下可以避免機械通氣(MV)[3-5]。

此外，約有一半接受nCPAP治療的RDS嬰兒需要補充表面活性物質以阻止病情發展[6,7]，因為患有RDS的嬰兒的肺部發育中缺乏表面活性物質。同樣，用MV治療的嬰兒中約有50％需要表面活性物質[8]。與用nCPAP治療的嬰兒相反，這些嬰兒通常需要更多劑量的表面活性物質才能產生持續響應[6]。

表面活性物質

表面活性物質是由稱為II型細胞或II型肺細胞的特殊肺細胞產生的表面活性脂蛋白復合物。包含表面活性物質的蛋白質和脂質具有親水區域和疏水區域。通過吸附到肺泡的空氣-水界面，其中親水的頭部在水中聚集，而疏水的尾部朝向空氣，表面活性物質的主要脂質成分二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)降低表面張力。除了占約40％的DPPC外，表面活性物質復合物還包含約40％的其它磷脂、約5％的表面活性物質相關蛋白(SP-A、B、C和D)以及另外的膽固醇和痕量的其它物質。

表面活性物質復合物的功能是增加肺部順應性，防止在呼氣結束時肺不張(肺塌陷)和促進塌陷的氣道的募集(recruitment)。