[發(fā)明專利]噴霧干燥的乳-N-巖藻戊糖

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880078303.1
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN111432663A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·詹尼溫
• 申請（專利權(quán)）人: 詹尼溫生物技術(shù)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A23P10/40
• 分類號: A23P10/40;C07H1/06;C07H3/06;A23L33/00;A23L33/10;A23P30/00;A23L33/125
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;曲蕾

公開了一種制備基本上由至少一種乳?N?巖藻戊糖組成的噴霧干燥粉末的方法、所述噴霧干燥粉末、其用于制備營養(yǎng)組合物的用途以及含有所述噴霧干燥粉末的營養(yǎng)組合物。

本發(fā)明涉及人乳寡糖的制劑。更具體地，本發(fā)明涉及人乳寡糖的固體制劑以及制備所述人乳寡糖的固體制劑的方法。

背景技術(shù)

人母乳中含有大量的碳水化合物。這些碳水化合物包括單糖，例如L-巖藻糖和N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac)。二糖乳糖也存在于人母乳中。除乳糖外，一升人母乳還含有最高達(dá)20g/L的寡糖，即所謂的“人乳寡糖(HMO)”。HMO代表了人母乳中第三大最豐富的成分。據(jù)推測，人乳中存在超過150種結(jié)構(gòu)不同的寡糖。人乳通常含有10至13種主要HMO，所述HMO以每升幾克至幾百毫克的濃度存在(Thurl等人，(2017)，Nutrition Reviews 75(11)920-933)。HMO包括中性HMO以及含有一個(gè)或多個(gè)唾液酸部分的酸性HMO。表1中示出了最主要的HMO。這些寡糖的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和豐度是人乳特有的，而在其他哺乳動物(例如家養(yǎng)奶牛)的乳中沒有發(fā)現(xiàn)。

由于人不能消化HMO，因此數(shù)十年來一直在研究這些糖的生理作用。HMO的益生菌效應(yīng)已在100多年前被發(fā)現(xiàn)。通過喂給有益細(xì)菌，HMO能夠調(diào)節(jié)人體腸道微生物組。近年來，對HMO的幾種其他功能作用進(jìn)行了研究，尤其是其對新生兒發(fā)育的作用。已知HMO可充當(dāng)降低細(xì)菌和病毒病原體感染風(fēng)險(xiǎn)的誘餌(decoy)，所述細(xì)菌和病毒病原體通過與細(xì)胞表面糖蛋白結(jié)合而粘附于人體細(xì)胞。另外，各種HMO具有抗炎作用并充當(dāng)免疫調(diào)節(jié)劑。因此，有人提出，HMO降低發(fā)生食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)。唾液酸化的HMO對新生兒大腦發(fā)育的積極作用已被廣泛討論(見“Prebiotics and Probiotics in Human Milk，Origins and functions ofmilk-borne oligosaccharides and bacteria”，Academic Press(2017)編輯：McGuireM.，McGuire M.和Bode L.)。

HMO包括幾種結(jié)構(gòu)不同的乳巖藻戊糖(lactofucopentaose)。最具特色的乳巖藻戊糖為：

乳-N-巖藻戊糖I(LNFPI；Fuc(α1，2)Gal(β1，3)GlcNAc(β1，3)Gal(β1，4)Glc)，

乳-N-巖藻戊糖II(NPFII；Gal(β1，3)(Fuc(α1，4))GlcNAc(β1，3)Gal(β1，4)Glc)，

乳-N-巖藻戊III(LNFPIII；Gal(β1，4)(Fuc(α1，3))GlcNAc(β1，3)Gal(β1，4)Glc)，和

乳-N-巖藻戊V(LNFPV；Gal(β1，3)GlcNAc(β1，3)Gal(β1，4)(Fuc(a1，3))Glc)。

利用HMO對人工喂養(yǎng)嬰兒的有益效果的第一步是向嬰兒配方物中添加單獨(dú)的HMO。然而，用結(jié)構(gòu)不同的HMO的組合補(bǔ)充嬰兒配方物會更好，因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)不同的HMO的組合將具有與其原始來源(人乳)更相似并且不能由單獨(dú)的HMO產(chǎn)生的效果。

用于補(bǔ)充嬰兒配方物的單獨(dú)的HMO的有限供應(yīng)首先導(dǎo)致了HMO化學(xué)合成的發(fā)展，然后是使用純化酶的生物催化方法的發(fā)展。如今，基因工程細(xì)菌細(xì)胞的發(fā)酵被用于生產(chǎn)商業(yè)規(guī)模的不同HMO(WO 2015/150328 A1、WO 2017/043382 A1、WO 2010/070104 A1、WO 2012/097950 A1)。由細(xì)菌細(xì)胞合成的HMO可從發(fā)酵液或細(xì)胞裂解物中純化得到基本上純的HMO制劑，使得它們可用于人類食品，尤其是嬰兒食品。

在其純化過程中，乳-N-巖藻戊糖以液體工藝料流(process stream)的形式存在。隨著純化，工藝料流中乳-N-巖藻戊糖的濃度增加。然而，乳-N-巖藻戊糖的水溶液非常容易受到細(xì)菌或真菌的污染。因此，優(yōu)選以具有低水含量的干燥產(chǎn)物的形式提供乳-N-巖藻戊糖，使得微生物不可能生長。