[發明專利]真皮乳頭和毛囊等同物的體外制備方法

在審

• 申請號: 201880077456.4
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN111417717A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: K.巴卡;T.塞拉圖賴
• 申請（專利權）人: 萊雅公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張萍;梅黎

本發明涉及用于從源自真皮乳頭和/或源自結締組織鞘的成纖維細胞體外制備真皮乳頭等同物的方法；用于通過在如此獲得的所述真皮乳頭上培養增殖性上皮細胞來體外制備毛囊等同物的方法；通過上述方法生產的體外真皮乳頭和毛囊等同物以及這些等同物用于治療脫發的用途和用于評價化妝品、藥品或皮膚護理產品的效果的用途。

本發明涉及一種用于從源自真皮乳頭(dermal papilla)和/或源自結締組織鞘的成纖維細胞體外制備真皮乳頭等同物的方法。

本發明還涉及一種用于通過在如此獲得的所述真皮乳頭上培養增殖性上皮細胞來體外制備毛囊等同物的方法。

本發明類似地涉及通過上述方法生產的體外真皮乳頭和毛囊等同物，并且涉及其用于治療脫發的用途和用于評價化妝品、藥品或皮膚護理產品的效果的用途。

單根毛發在其生命期內經歷三個具有極不相等的持續時間的發育期：

-毛發生長期是單根毛發的活躍期，在此期間毛發生存和規則生長。它持續從4年至7年。圍繞著單根毛發根球的乳頭的芽細胞(germ cell)不斷地產生使單根毛發能夠生存和生長的物質。接下來，芽細胞的增殖在毛囊的底部停止。然后結束單根毛發的活躍期；另一個短得多的時期開始。

-退化期：在僅僅15天的時間內，單根毛發的毛球消失了(因為它由于芽細胞的中斷而不再獲得營養)，并且以加快的速度轉化。乳頭消失，也就是說空心球變成實心；它角質化，變硬，并且變成角質組織。然后單根毛發死亡；毛囊緊繃以排出死亡的單根毛發。

-靜止期是持續大約三個月的時期，在此期間死亡的單根毛發等待脫落。為了脫落，單根毛發必須被新的單根毛發推出，新的單根毛發進而在同一個毛囊中生長，并且會將舊毛發排出。

然后，毛囊從位于“隆突”的干細胞(稱為芽細胞)開始再生。

“隆突”由外上皮鞘的細胞亞群(稱為芽細胞)形成，位于毛囊中間部分，更準確地說位于豎毛肌插入區中。這些細胞代表毛囊永久部分的最底部分。

在“隆突”水平，角質形成細胞在生物化學和超微結構上相對未分化。

這種“隆突”處于在晚期靜止期期間與上升的真皮乳頭相互作用，并在毛發生長期啟動新毛囊的戰略位置。因此，這些芽細胞是單根毛發再生的必需細胞。單株靜止期毛發的芽細胞(生發細胞或多能細胞或干細胞)參與毛囊從休眠期離開并因此參與單根毛發的重新生長。

毛球是梨形的，并且由以下構成：

-作為真皮起源發育的乳頭，位于毛囊的基部。它是高度血管化的部位，通過其生長因子和細胞外基質蛋白的儲存參與單根毛發生長的營養和調節。該信息將被傳輸到在基質中產生的基質細胞，以允許其分化(Rees JL Genetics of hair and skin color[頭發和皮膚顏色的遺傳學])。