[發(fā)明專利]高單位含量口服紫杉烷組合物和方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201880076637.5
• 申請日: 2018-10-05
• 公開（公告）號: CN111741744A
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁永麗;李銘聰;李嘉豪;陳素碧;劉耀南
• 申請（專利權(quán)）人: 慧源香港創(chuàng)新有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/14;A61K47/38;A61K31/337
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 董志勇

1.一種易于施用的口服組合物，其包含:

包含紫杉烷和醋酸琥珀羥丙甲纖維素(HPMCAS)載體的無定形固體分散體；

其中紫杉烷和HPMCAS在所述口服組合物中以1:0.5和1:4之間的比例包括端點存在；且

其中所述紫杉烷以所述口服組合物的至少6wt％的濃度存在。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物口服施用后，所釋放的至少70％的紫杉烷的過飽和溶解度保持至少2小時的時期。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述紫杉烷選自紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽、拉羅他賽、奧他賽和替司他賽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的組合物，其中所述固體分散體是噴霧干燥的無定形固體分散體或通過流化床成粒而產(chǎn)生的無定形顆粒。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述紫杉烷以所述口服組合物的至少10wt％的濃度存在。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述紫杉烷以所述口服組合物的至少13wt％的濃度存在。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的組合物，其中所述紫杉烷和所述HPMCAS在所述口服組合物中以1:2和1:3.5之間的比例包括端點存在。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的組合物，進(jìn)一步包括表面活性劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯80、聚山梨酯20、聚乙氧基化蓖麻油、辛酰己酰聚氧甘油酯和十二烷基硫酸鈉(SDS)，并且其中所述表面活性劑和紫杉烷以在1:5到5:1之間的比例包含端點存在。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的組合物，其中所述組合物不包含表面活性劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中所述固體分散體通過濕成粒法與顆粒內(nèi)賦形劑混合以形成混合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述混合物與潤滑劑、填料和超級崩解劑中的至少一種在顆粒外形成片劑混合物，并且其中所述片劑混合物被壓制成片劑以形成所述易于施用的口服組合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物，其中所述組合物在pH小于6.8的模擬胃腸液中在1小時內(nèi)釋放少于50％的所述紫杉烷。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物，其中所述組合物在pH小于4的模擬胃腸液中在1小時內(nèi)釋放少于50％的所述紫杉烷。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項所述的組合物，其中當(dāng)模擬胃腸液的pH超過HPMCAS載體的溶解pH時大部分紫杉烷從所述組合物中釋放到所述模擬胃腸液中。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的組合物，進(jìn)一步包括崩解劑或超級崩解劑。

17.一種生產(chǎn)易于施用的口服組合物的方法，包括:

配制包含紫杉烷和HPMCAS載體的噴霧溶液；

噴霧干燥所述噴霧溶液以形成無定形固體分散體粉末；

壓制所述無定形固體分散體粉末以形成紫杉烷濃度為至少6wt％的片劑。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述片劑的特征在于在口服施用后提供釋放的至少70％的紫杉烷的過飽和溶解度維持至少2小時的時期。