[發明專利]含有非馬沙坦的固體分散體

在審

• 申請號: 201880076540.4
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111417386A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 申東澈;金明植;徐成美;黃用淵
• 申請（專利權）人: 保寧制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/00;A61K31/41
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

本發明涉及一種固體分散體，其包含非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物；以及藥學上可接受的基質。本發明的固體分散體增加了非馬沙坦的溶解度，提高了其溶出，進而提高了其生物利用度。

【技術領域】

本發明涉及一種固體分散體，其包含非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物；以及藥學上可接受的基質(substrate)。本發明的固體分散體增加了非馬沙坦的溶解度，提高了其溶出，進而提高了其生物利用度。

【現有技術】

在醫藥領域中，除了藥物的藥理活性之外，藥物的物理化學性質也對藥效的起效有重大影響。

舉例而言，如果藥物的水溶性差，則盡管其具有優異的藥理活性，但其在口服攝入時的溶解情況不好，會導致藥物難以發揮其作用。這種狀況的原因是由于難以溶出而不容易將藥物配制成產品；即使將藥物配制成產品，其低溶解度也可能導致不同產品的藥物溶出速率有極大的偏差，并導致溶出速率低的問題。

另外，如果藥物的生物利用度低，則盡管其具有優異的藥理活性，但口服給藥時血液中的藥物濃度可能變低，導致無法獲得足夠的治療效果。為了獲得足夠的治療效果，可能需要增加口服藥物的量，進而引起例如較差的藥物順應性或伴隨副作用的問題。

因此，無論藥物具有多么優異的藥理活性，目前已經嘗試了許多方法來增強藥物的溶解度及其在口服給藥時的生物利用度，使得藥物可以發揮其充分的效果。

非馬沙坦是一種高血壓藥物，其為一種血管緊張素II受體拮抗劑，可以商品名Kanarb，以30mg、60mg及120mg三種劑量獲得，其中該商品的主要成分是非馬沙坦鉀鹽。

如上所述，如果物理化學性質例如溶解度優異，則會有例如生物利用度提高等各種優勢。因此，目前已經進行了許多努力來改善非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物的溶解度和生物利用度。

現有技術文獻

專利文件

(專利文件1)國際專利公開號WO1999-055681

【發明詳述】

技術問題

本發明的目的是提供一種固體分散體，其包含非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物；以及藥學上可接受的基質。

本發明的另一目的是提供一種包含所述固體分散體及藥學上可接受的添加劑的藥物組合物。

技術方案

本發明提供了一種固體分散體，其包含下式1表示的非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物；以及藥學上可接受的基質：

[式1]

本文所述的固體分散體是指非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物分散在藥學上可接受的基質中所形成的固體分散體。關于分布形式，非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物可以以小顆粒或非常小的顆粒的形式分散，并且可以分散在藥學上可接受的基質內的分子單元中。

本發明的固體分散體增加了非馬沙坦的溶解度，提高了其溶出，進而提高了其生物利用度。非馬沙坦是一種水溶性差的藥物，具有低溶解度，因此非馬沙坦不易配制成產品且生物利用度不夠高。因此，為了使非馬沙坦通過口服給藥具有足夠的治療效果，需要使產品中包含高含量的非馬沙坦。結果造成患者對藥物的順應性較差的問題。有鑒于這樣的問題，已經使用了非馬沙坦鉀鹽代替。本發明的固體分散體包含非馬沙坦、其藥學上可接受的鹽、或它們的水合物或溶劑合物；以及藥學上可接受的基質，其具有優異的物理化學和藥理學性質，例如藥物所需的溶解度、生物利用度等，使得固體分散體可以表現出更優異的物理性質，可以更容易配制成產品，且與傳統的非馬沙坦鉀鹽藥物相比可以提高患者對于藥物的順應性。