[發明專利]多離子輸注溶液

有效

• 申請號: 201880075843.4
• 申請日: 2018-10-04
• 公開（公告）號: CN111372573B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 阿列克謝·列昂尼多維奇·科瓦連科;安德烈·尤里耶維奇·彼得羅夫
• 申請（專利權）人: 玻利薩恩科技制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/205;A61K47/02;A61K47/12;A61P39/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 杜升

本發明涉及醫藥工業和醫學，并且更具體地涉及由于抗缺氧性、抗氧化性和保肝性而具有解毒效果的復合多離子輸注溶液。制劑可以用于治療多種來源的中毒。本發明的多離子輸注溶液包含鈉、鉀和鎂的氯化物、作為生物活性成分的葡甲胺丁二酸鈉和注射用水，以及藥用羧酸或無機酸或其組合的穩定劑，其中溶液具有7.0至5.5的pH。

技術領域

本發明涉及制藥工業和醫學，具體涉及由于其抗缺氧性、抗氧化性和肝保護性而具有解毒效果的復合物多離子輸注溶液。產品可以用于治療多種病原學的中毒。

背景技術

靜脈內流體，如晶體(crystalloid)(鹽溶液)和膠體(血漿擴容劑)廣泛用于中毒的急診治療。上述溶液具有以下優勢：直接的藥理學效果；給予無意識患者或者當不可能口服時給予的能力；其組分的完全生物利用性。然而，在危急情況下，僅使水-電解質平衡恢復正常或者實現容量擴張是不夠的。細胞內穩態的正常化是治療的重要組成；因此，將代謝細胞保護療法與針對線粒體呼吸鏈中的細胞內穩態和氧化還原過程的恢復的抗缺氧藥物和抗氧化藥物的給予一起使用。具體地，將含有天然人代謝產物，例如，琥珀酸鹽的藥物用于該目的。

存在大量用于腸胃外給予的含有琥珀酸和/或其鹽(琥珀酸鹽)且具有廣譜細胞保護作用的組合產品。

因此，廣泛用于缺氧、中毒、脫水、代謝紊亂及其它體內平衡紊亂治療的含有琥珀酸的多功能輸注溶液Succinasol(專利UZ 4106B)是已知的并且是基于其血液代用品產生的，另外含有1,4-萘醌(來自13.04.2000的專利申請UZ04659)。

給予琥珀酸鈉的多離子輸注溶液Reogemin(O.A.Kudelich Comparativeevaluation of the influence of energotropic and antioxidant preparations ofendogenous intoxication in acute experimental pancreatitis//Military medicine(Minsk),2014.–N 4.–P.45–50)是已知的，其在多種病原學的急性內源和外源中毒以及水-電解質紊亂的情況下用作抗缺氧和解毒劑。

平衡輸注溶液“Unifuzol”(專利EA024426)是已知的，其含有0.540-0.600wt％的氯化鈉、0.025-0.040wt％的氯化鉀、0.015-0.030wt％的六水合氯化鎂和1.400-1.700wt％的L-精氨酸琥珀酸鈉，其用作控制器官和組織中微循環的藥劑。

此外，通過向輸注溶液添加蛋氨酸、肌苷和煙酰胺來增強琥珀酸鹽的藥理學性質的方法是已知的(專利EA007865)。由于其促膽汁分泌作用，該產品是非常有效的，并且可以有效治療伴有嚴重肝損傷的疾病患者。還描述了用于脂肪性肝炎的治療(RU2595815)、用于急性減壓病的保護(RU2538655)和該產品用于提高人體在冷環境中的非特異性耐受力的使用(RU2560678)的方法。

輸注藥物Reaniman(RU2339371)是已知的，其含有葡萄糖、琥珀酸和抗壞血酸、氯化鈉和氯化鉀并且用于中毒的復合治療。

還已知含有琥珀酸鹽的組合物，其用于分離的供體腎(SU938873、UA2140152)、分離的小腸(SU1061782)和動脈(SU500231)的保存、患有急性或慢性腎功能不全的患者中的碳酸氫鹽透析(專利RU2521361、WO2013058674)和無乙酸酯透析(JP 2010-042124)。

選擇作為原型的以EA000879授權專利的輸注藥物在其治療效果和組成上與本發明最接近。其含有鈉、鉀和鎂離子，以及葡糖胺琥珀酸鈉(葡甲胺丁二酸鈉)形式的琥珀酸衍生物，其具有高生物利用度和顯著的抗缺氧和抗氧化性質，具有以下組分比例，wt％：