[發(fā)明專利]用于低氧成像、映射和治療的標(biāo)記物、綴合物、組合物和方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880074792.3 | 申請日： | 2018-09-19 |
| 公開（公告）號： | CN111356698A | 公開（公告）日： | 2020-06-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 皮尤什·庫馬爾;哈山·埃爾賽迪;倫納德·歐文·維貝;邁克爾·溫菲爾德 | 申請（專利權(quán)）人： | 阿爾伯塔大學(xué)理事會 |
| 主分類號： | C07H15/26 | 分類號： | C07H15/26;A61K47/54;A61K49/00;A61K51/04;C07D403/12 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 劉明海;寧濤 |
| 地址： | 加拿大*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 低氧 成像 映射 治療 標(biāo)記 綴合物 組合 方法 | ||
1.式(I)的化合物或其任何前藥、藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、多晶型物、溶劑化物、水合物、立體異構(gòu)體、放射性同位素或互變異構(gòu)體
其中BA包含一種或多種取代或未取代的2/4/5-取代的硝基咪唑，或取代的苯并三嗪-1,4-二氧化物，或取代的1,2,3/1,2,4-三唑，或取代的1,4-苯并醌，或兩個同或雜BA部分的組合，
其中BA可以進(jìn)一步被大環(huán)配體取代，所述大環(huán)配體可以連接到報(bào)告部分——熒光生物素化染料、或者非放射性或放射性鹵素(例如F、I等)、或配位金屬原子(例如Ga-68、Tc-99m等)，
其中，接頭臂包含C1-16烷烴、烯烴、炔烴、脂環(huán)族或芳香族接頭，其具有或不具有如在具有上述取代的醚、胺、酯、酸、酰胺、5和6元糖環(huán)(包括單糖和二糖)中的雜原子，
其中，映射點(diǎn)擊包含用于點(diǎn)擊化學(xué)的取代或未取代的–N3-、CN、SCN、取代炔烴中的一種，其可進(jìn)一步包含報(bào)告部分，
其中可點(diǎn)擊的實(shí)體還可包含大環(huán)配體，其可以與用于PET/SPECT的金屬放射活性的或非放射活性的或放射性的鹵素或用于熒光/光學(xué)報(bào)告的染料不螯合或螯合。
2.式(II)的化合物或其任何前藥、藥學(xué)上可接受的鹽、代謝物、多晶型物、溶劑化物、水合物、立體異構(gòu)體、放射性同位素或互變異構(gòu)體，
其中為生物還原活化的部分/核，例如硝基咪唑、苯并三嗪-1,4-二氧化物(例如，替拉扎明)及其類似物、取代的1,2,4-三唑、取代的四氮異喹啉、取代的苯并醌(例如，AQ4N)，
其中R1是未取代的，或被一個或多個–OH基團(tuán)取代的脂環(huán)族、雜環(huán)族或開鏈部分，其中一個或多個–OH基團(tuán)被烷基、芳烷基醚、酯、胺或硫醇取代，剩余的游離–OH基團(tuán)被–N3/-CN-SCN/-炔烴/取代的炔烴/取代的烷烴/烯烴/炔烴/烷氧基/烷氧基烷基/烷氧基烯基和烷氧基炔基鏈取代，
其中–N3/-CN-SCN-炔/取代的炔基可與報(bào)告部分偶聯(lián)，所述報(bào)告部分具有包含熒光染料或放射性鹵素的部分，
其中n＝(C1-C16)，
其中BA可以進(jìn)一步被大環(huán)取代的或未取代的配體取代，
其中大環(huán)配體可以被放射性鹵素取代或與金屬配體配位用于報(bào)告。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中含有生物還原活化分子的糖(所有構(gòu)型)可進(jìn)一步在2’-和/或3’-位被醚或酯部分所取代，以及在具有或不具有接頭的糖的2’-或5’-OH處被疊氮基/炔基/鹵素/假鹵素(F/I/OTosyl/ONosyl/OTriflyl/OMesyl)取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的化合物，其中連接至所述BA部分的無環(huán)或環(huán)狀取代基進(jìn)一步被R1取代，
其中R1＝未取代的或被一個或多個-OH基團(tuán)取代的脂環(huán)族、雜環(huán)族或開鏈部分，其中一個或多個-OH基團(tuán)被烷基、芳烷基醚、酯、胺或硫醇取代，；剩余的游離-OH基團(tuán)被-N3/-CN/-SCN/-炔/取代的炔/取代的烷/烯烴/炔烴/烷氧基/烷氧基烷基/烷氧基烯基和烷氧基炔基鏈取代。
5.權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述生物還原活化的分子包括硝基咪唑取代的、同或雜取代的無環(huán)或環(huán)狀產(chǎn)物(例如疊氮基-AZA(ACN)、疊氮基-MISO(AMI)、含疊氮基的喹諾酮、三唑、四唑等)，和所有相關(guān)前體；在基于苯并三嗪-1，4-二氧化物的分子中，實(shí)施例包括基于替拉扎明(TPZ)的無環(huán)或環(huán)狀化合物，例如(C2/C4/C6葡萄糖取代的-TPZ)，以及合成相應(yīng)的鹵代(F、Cl、Br、I、At)衍生物的所有相關(guān)前體。
6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中所述是
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