[發明專利]用于管理細胞激素釋放癥候群的A3腺苷受體配體

在審

• 申請號: 201880074313.8
• 申請日: 2018-09-16
• 公開（公告）號: CN111447953A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 潘寧那·費許曼
• 申請（專利權）人: 康菲生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/00;A61K31/4745;A61K31/52;A61P29/00
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

本發明公開一種在進行免疫療法治療的一受試者中管理細胞激素釋放癥候群(CRS)的方法，所述方法包括︰向所述受試者施用一定量的一A₃腺苷受體(A₃AR)配體，所述A₃腺苷受體(A₃AR)配體可有效地管理(i)至少一種發炎細胞激素的水平和(ii)至少一種CRS癥狀中的一個或多個；其中所述管理對所述免疫療法的治療無明顯影響。本發明還公開一種A₃AR配體和包含所述配體的組合物，用于在進行免疫療法治療的一受試者中管理細胞激素釋放癥候群(CRS)，所述管理包括以下一種或多種：(i)管理至少一種發炎細胞激素的水平和(ii)管理至少一種CRS癥狀；其中所述管理不會顯著影響所述免疫療法的治療。

技術領域

本發明是有關于一種免疫療法，特別是有關于一種A₃腺苷受體配體在治療免疫學并發癥中的治療用途。

背景技術

下面列出了被認為與當前公開的目標相關的參考文獻：

-丹尼爾W.李等人，細胞激素釋放癥候群的診斷和治療的最新概念，血液期刊，124(2)：188-195(2014)；

-米勒、維多利亞和帕薩姆薩潘迪，識別和治療細胞激素釋放癥候群，腫瘤護理論壇，44(2)125，匹茲堡，郵編15275，腫瘤護理學會，2017年。

本文對上述參考文獻的認知不應被理解為意指這些參考文獻以任何方式與本文公開的目標的可專利性相關。

背景

免疫療法利用免疫系統機制抵抗癌癥。一種有前瞻性的技術使用過繼細胞轉移(ACT)，其中對免疫細胞進行修飾以識別和攻擊其腫瘤。ACT的一個例子是當患者自身的細胞毒性T細胞或供體的T細胞經過工程改造以表達針對在腫瘤細胞表面表達的腫瘤特異性抗原的嵌合抗原受體(CAR T細胞)。然而，由這種免疫腫瘤學治療引起免疫活性的過度刺激可能導致細胞激素相關的毒性，被稱為細胞激素釋放癥候群(CRS)或細胞激素風暴。

迄今為止，皮質類固醇、生物療法(如抗IL6療法和抗炎藥)正被評估用于控制免疫腫瘤藥物患者的細胞激素釋放癥候群。然而，類固醇有影響治療的風險，使患者面臨敗血癥和機會性感染的危險中。與CRS相比，抗炎藥在管理大量促炎細胞激素方面效果較差。

CRS在過繼T細胞療法和抗體給藥中的風險越來越大。發現免疫抑制可有效治療CRS，但它與免疫療法的最初目標相矛盾。

丹尼爾W.李等人，描述CRS診斷和管理的最新概念。其中包括丹尼爾李等人，提出一種積極主動的管理策略，所述策略結合了分級系統和治療算法，用于在對風險最高的患者進行早期免疫抑制，同時避免由于降低抗腫瘤功效的潛在風險而導致不必要的免疫抑制。

米勒、維多利亞和帕薩姆薩潘迪將嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法描述為治療血液系統惡性腫瘤和CAR T細胞輸注后的不良事件的一種有前途的工具，主要包括細胞激素釋放綜合征(CRS)。米勒、維多利亞和帕薩姆薩潘迪專注于CRS的成效系統。

發明內容

根據其第一目的，本揭示提供一種在進行免疫療法治療，特別是免疫腫瘤療法治療的一受試者中管理細胞激素釋放癥候群(CRS)的方法。所述方法包括︰向所述受試者施用一定量的一A₃腺苷受體(A₃AR)配體，所述A₃腺苷受體(A₃AR)配體可有效地管理下述中的一個或多個：(i)至少一種發炎細胞激素的水平和(ii)至少一種CRS癥狀；其中所述管理對所述免疫療法的治療無明顯影響。