[發(fā)明專利]用于管理細胞激素釋放癥候群的A3腺苷受體配體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880074313.8
• 申請日: 2018-09-16
• 公開（公告）號: CN111447953A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 潘寧那·費許曼
• 申請（專利權(quán)）人: 康菲生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/00;A61K31/4745;A61K31/52;A61P29/00
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種在進行免疫療法治療的一受試者中管理細胞激素釋放癥候群(CRS)的方法，其特征在于：所述方法包括︰向所述受試者施用一定量的一A₃腺苷受體(A₃AR)配體，所述A₃腺苷受體(A₃AR)配體可有效地管理下述中的一個或多個：(i)至少一種發(fā)炎細胞激素的水平，和(ii)至少一種CRS癥狀；其中所述管理對所述免疫療法的治療無明顯影響。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述施用包括：在所述免疫療法之前、同時或之后施用A₃AR。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：與所述至少一種發(fā)炎細胞激素的一參考水平相比，所述A₃AR配體的所述定量有效地提供所述至少一種發(fā)炎細胞激素的所述水平的一統(tǒng)計顯著凈變化。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述至少一種發(fā)炎細胞激素的參考水平是所述受試者在施用A₃AR配體之前獲得的一外周血樣本中所述至少一種發(fā)炎細胞激素的所述水平。

5.如權(quán)利要求1至4任一項所述的方法，其特征在于：所述至少一種發(fā)炎細胞激素選自于由TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6、IL-13、MIP1α、gp130、嗜酸性粒細胞趨化激素及其任何組合所組成的群組。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：所述至少一種發(fā)炎細胞激素是IL-6。

7.如權(quán)利要求1至6任一項所述的方法，其特征在于：所述至少一種CRS癥狀選自于由疲勞、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、腹瀉、呼吸急促、低氧血癥、心動過速、脈搏壓增高、低血壓、心輸出量增加、潛在的心輸出量減少、D-二聚體升高、血纖維蛋白原性貧血、氮質(zhì)血癥、轉(zhuǎn)氨酶炎、高膽紅素血癥、精神錯亂、譫妄、尋字困難、坦率性失語、幻覺、震顫、動幅障礙、步態(tài)改變、癲癇發(fā)作和上述任何一種癥狀的組合所組成的群組。

8.如權(quán)利要求1至7任一項所述的方法，其特征在于：所述免疫療法選自嵌合抗原受體(CAR)-T細胞療法、單克隆抗體療法和單核細胞過繼免疫療法、抗PD-1療法。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：所述免疫療法包括CAR-T細胞治療。

10.如權(quán)利要求1至9任一項所述的方法，其特征在于：所述方法包括：施用至被診斷患有癌癥的一受試者。

11.如權(quán)利要求1至10任一項所述的方法，其特征在于：所述方法包括：施用至被診斷患有血液癌癥的一受試者。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于：所述血液癌癥是與CD19表達相關(guān)的癌癥，例如B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)、T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性粒細胞白血病(CML)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、B細胞早幼粒細胞白血病、原發(fā)性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤、伯基特氏淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、GC(生殖器中心)-彌漫性大B細胞淋巴瘤、NGC(非生殖器中心)-彌漫性大B細胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)移的濾泡淋巴瘤、雙感染彌漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、小細胞或大細胞濾泡性淋巴瘤、惡性淋巴增生性疾病、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常和骨髓增生異常綜合癥、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、漿母細胞性淋巴瘤、漿細胞樣樹突狀細胞瘤和華氏巨球蛋白血癥。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于：所述癌癥是慢性淋巴細胞性白血病。