[發明專利]酮洛芬及其鹽和對映體的穩定的液體組合物

在審

• 申請號: 201880074027.1
• 申請日: 2018-11-28
• 公開（公告）號: CN111526868A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: D·德阿密克;L·馬爾奇特托;L·拉格尼;L·多納蒂;V·拉索
• 申請（專利權）人: 方濟各安吉利克化學聯合股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/192;A61K9/06;A61K47/40
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.水性組合物，包含：(i)由a)酮洛芬或選自其鹽和對映體的衍生物、b)羥基烷基胺和c)β-環糊精組成的復合物；和(ii)由對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯組成的防腐劑系統，其中在復合物i)中，相對于活性成分，羥基烷基胺以至少為3的摩爾比存在，而β-環糊精以0.05-1的摩爾比存在，且活性成分的量等于或低于2％w/V。

2.權利要求1的水性組合物，其中所述酮洛芬衍生物選自：右酮洛芬、右酮洛芬氨丁三醇和酮洛芬細胞溶素鹽。

3.權利要求1-2任一項的水性組合物，其中羥基烷基胺選自：氨丁三醇、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇和2-氨基-1,2,3,-丙三醇。

4.權利要求3的水性組合物，其中羥基烷基胺選自：氨丁三醇、二乙醇胺和三乙醇胺。

5.權利要求3-4任一項的水性組合物，其中羥基烷基胺以相對于活性成分至少為4的摩爾比存在于復合物i)中。

6.權利要求3-4任一項的水性組合物，其中羥基烷基胺以相對于活性成分為3-7的摩爾比存在于復合物i)中。

7.權利要求1-6任一項的水性組合物，其中β-環糊精選自：2-HP-β-環糊精和磺丁基醚-β-環糊精。

8.權利要求1-6任一項的水性組合物，其中β-環糊精為2-HP-β-環糊精。

9.權利要求1-8任一項的水性組合物，其中β-環糊精相對于活性成分的摩爾比為0.1-0.7。

10.權利要求1-8任一項的水性組合物，其中復合物i)中β-環糊精相對于活性成分的摩爾比為0.08-0.4。

11.權利要求10的水性組合物，還包含粘度改進劑。

12.權利要求11的水性組合物，其中所述粘度改進劑為親水性聚合物，其選自藻酸鹽；卡波姆；聚丙烯酸酯；纖維素衍生物，例如羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羧甲基纖維素；樹膠，例如黃原膠、瓜爾膠；蛋白質和高分子量多糖。

13.權利要求12的水性組合物，其中所述蛋白質選自明膠和果膠。

14.權利要求12-13任一項的水性組合物，其中所述高分子量多糖為卡拉膠。

15.權利要求11-14任一項的水性組合物，其中所述粘度改進劑的存在量相對于該藥物組合物的總體積為0.01-1.0％w/V。

16.權利要求1-15任一項的水性組合物，其中對羥基苯甲酸甲酯的存在量相對于該組合物的總體積為0.005-1％w/V。

17.權利要求1-16任一項的水性組合物，其中對羥基苯甲酸甲酯的存在量相對于該組合物的總體積為0.01-0.5％w/V。

18.權利要求16-17任一項的水性組合物，其中對羥基苯甲酸丙酯的量相對于該組合物的總體積為0.001-0.5％w/V。

19.權利要求18的水性組合物，其中對羥基苯甲酸丙酯的量相對于該組合物的總體積為0.005-0.25％w/V。

20.權利要求1-19任一項的水性組合物，其中pH為5-8。