[發明專利]用于預防、減輕、或治療精神分裂癥的包含氨基甲酸酯化合物的共混物

在審

• 申請號: 201880073904.3
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN111432813A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 鄭燦美;黃善寬;李知遠;張龍九
• 申請（專利權）人: 愛思開生物制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61K31/16;A61K31/496
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 陳巍;李唐

本發明涉及用于預防、減輕、或治療精神分裂癥的共混物，該共混物包含化學式1的氨基甲酸酯化合物、或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、或水合物和，更具體地說，涉及分別包含化學式1的氨基甲酸酯化合物和阿立哌唑的共混物和藥物組合物，和其用于治療精神分裂癥的用途。

技術領域

本發明涉及用于預防、減輕或治療精神分裂癥的包括下式1的氨基甲酸酯化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物的組合產品，更具體地說涉及包括式1的氨基甲酸酯化合物和阿立哌唑的組合產品：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文中所定義。

背景技術

精神分裂癥是一種典型的精神病學障礙，是多種精神病癥狀的綜合征，其中主要病理是思維障礙，并且復雜的癥狀出現在與這樣的思維障礙有關或衍生的各種領域，例如言語，行為，情感和認知。這是一系列癥狀，其在人類歷史上長期被稱為發瘋。

一般而言，精神分裂癥的發病率為世界人口的約1％，并且無論人口特征，區域和文化差異，例如西方和東方，以及發達國家和發展中國家，已經觀察到該發病率都是恒定的。盡管精神分裂癥的病因尚不清楚，但據稱其發展的可能性是由于遺傳誘因或環境因素如懷孕期間的問題，育兒環境和壓力而增加的。

精神分裂癥的癥狀可分為陽性癥狀，陰性癥狀，認知癥狀和殘余癥狀。陽性癥狀是指在外部出現的異常和怪異的癥狀，不能在健康人中發現的精神病癥狀，包括感覺異常如幻聽或幻視；思維異常如不切實際和怪異的幻想；思考過程中的障礙，其中異常出現在思維流中。陰性癥狀是指這樣的現象，其中正常的情緒反應或行為減少而變得沉悶的狀態，并且其表現出思維內容貧乏，動機下降，社交回避等。陰性癥狀通常對藥物的反應不如陽性癥狀好。認知癥狀是指這樣的癥狀，其顯示出難以保持專注力并且學習新信息或組織思維的能力下降。這些癥狀使患者無法做過去其曾做過的事情，并且極大地降低了記憶力和解決問題的能力，從而降低了患者的社交和職業功能，導致患者無法重返社會并失業并經歷挫折。認知癥狀是指這樣的癥狀，其顯示出難以保持專注力并且學習新信息或組織思維的能力下降。患者無法做過去其曾做過的事情，并且顯示出記憶力和解決問題的能力的明顯降低。認知癥狀不太引人注意，但降低精神分裂癥患者的社會和職業功能，導致他們不能返回社會并經歷挫折。

精神分裂癥可以以各種形式存在，取決于如上所述的癥狀和征兆。精神分裂癥不僅包括妄想型精神分裂癥，錯亂型精神分裂癥，緊張型精神分裂癥和混合型精神分裂癥，而且包括精神分裂癥后抑郁，殘余型精神分裂癥，簡單型精神分裂癥和未定型精神分裂癥。除此之外，精神分裂癥樣障礙，情感分裂性精神障礙，妄想性精神障礙，短暫精神病障礙，共有型精神病障礙，起因于另外的醫療狀況的精神病障礙，物質/藥物誘發的精神病障礙，或未知原因的精神病障礙在廣義上被歸入精神分裂癥。

已經開發出典型的抗精神病藥，例如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及非典型的抗精神病藥，例如阿立哌唑，利培酮和氯氮平，并且已知這些藥物特別對于精神分裂癥的陽性癥狀有效。當患者開始用藥時，急性期的精神運動性激越，幻覺等通常會在幾天內改善，而妄想也會在幾周內改善。已知在大多數患者中，當適當的藥物以適當的劑量維持6-8周時，大部分急性期癥狀會改善。但是，當患者初次服用抗精神病藥時，許多人會經歷困倦和眩暈，而且他們常常經歷視力模糊，心悸，月經改變和皮疹。

常規的抗精神病藥減輕或緩解患者的癥狀，以改善生活質量，但這不能誘導完全治愈，并且由于副作用，其使用受到限制。因此，這些藥物在精神分裂癥的管理中具有有限的治療價值，并且需要開發具有改善的藥物效力和副作用的新藥物。特別地，目前沒有藥物令人滿意地治療精神分裂癥的陰性或認知癥狀，因此開發這種藥物是必要的。

發明內容

待解決的技術問題