[發(fā)明專利]透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌生物標(biāo)志物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880071330.6
• 申請(qǐng)日: 2018-09-05
• 公開（公告）號(hào): CN111630183A
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚曉賽;陳文煒;B·T·鄭;譚靜;邵慧琳;J·許
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新加坡科技研究局;新加坡保健服務(wù)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京世峰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)生物標(biāo)志物組，其中所述生物標(biāo)志物組包括選自由ZNF395、SMPDL3A、SLC28A1、SLC6A3、VEGFA、EGLN3組成的組的至少兩種生物標(biāo)志物，其中所述至少兩種生物標(biāo)志物中的一種為SMPDL3A或SLC28A1；其中所述生物標(biāo)志物是蛋白或編碼其的核酸或其變體。

2.如權(quán)利要求1所述的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌生物標(biāo)志物組，其中所述生物標(biāo)志物組包括至少三種生物標(biāo)志物。

3.如權(quán)利要求1或2所述的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌生物標(biāo)志物組，其中所述生物標(biāo)志物組由ZNF395、SMPDL3A和SL28A1組成。

4.一種檢測(cè)系統(tǒng)，所述檢測(cè)系統(tǒng)包括a)接收部分，所述接收部分接收來自被懷疑罹患透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的受試者的樣品，并且其中所述樣品被懷疑包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的生物標(biāo)志物組；和b)檢測(cè)部分，所述檢測(cè)部分包含能夠檢測(cè)根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的生物標(biāo)志物組的一種或更多種物質(zhì)。

5.如權(quán)利要求4所述的檢測(cè)系統(tǒng)，其中所述物質(zhì)是選自由以下組成的組的生物特異性捕獲試劑：抗體或其抗原結(jié)合片段、相互作用的融合蛋白、適體和親和體。

6.如權(quán)利要求4和5中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)選自由以下組成的組：生物芯片、測(cè)試條、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)設(shè)備和微量滴定板。

7.一種確定受試者是否患有透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌或顯示透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的方法，其中所述方法包括：

a)獲得來自所述受試者的樣品；

b)使用根據(jù)權(quán)利要求4至6所述的檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)所述樣品中根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的生物標(biāo)志物組的存在，

其中所述生物標(biāo)志物組的存在確定所述受試者患有透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌或顯示透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌復(fù)發(fā)。

8.一種檢測(cè)受試者對(duì)全身治療的反應(yīng)的方法，所述方法包括：

a.獲得來自所述受試者的樣品；

b.確定所述樣品中根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的生物標(biāo)志物組的水平；

其中所述生物標(biāo)志物組水平的降低或缺乏指示所述受試者對(duì)治療有反應(yīng)。

9.一種確定腎腫塊樣品是良性還是惡性的方法，所述方法包括：

a.獲得來自受試者的腎腫塊的樣品；

b.確定所述樣品中根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的生物標(biāo)志物組的水平或存在或不存在；

其中，與良性樣品相比，所述生物標(biāo)志物組水平的增加指示所述樣品是惡性的。

10.如權(quán)利要求7至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中檢測(cè)使用一種或更多種分子生物學(xué)方法進(jìn)行，和/或所述檢測(cè)系統(tǒng)使用一種或更多種分子生物學(xué)方法。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述一種或更多種分子生物學(xué)方法選自由以下組成的組：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qPCR)、蛋白印跡、斑點(diǎn)印跡、質(zhì)譜、核酸測(cè)序和免疫學(xué)方法。

12.如權(quán)利要求7至11中任一項(xiàng)所述的方法，其中關(guān)于所述受試者是否患有透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌或顯示透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的確定基于與對(duì)照組的相同生物標(biāo)志物組的比較進(jìn)行。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述對(duì)照組包括從無疾病受試者獲得一種或更多種樣品和/或來自罹患透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的相同或不同受試者的未病變區(qū)域的樣品。

14.如權(quán)利要求4至6所述的檢測(cè)系統(tǒng)或如權(quán)利要求7至13所述的方法，其中所述樣品是固體樣品或流體樣品。

15.如權(quán)利要求14所述的檢測(cè)系統(tǒng)或方法，其中所述固體樣品是實(shí)體瘤活組織檢查物。