[發明專利]用于研究藥物和藥物制劑的人工玻璃體液

有效

• 申請號: 201880069586.3
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111278426B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: U·阿爾滕伯;S·P·帕特爾;G·施瓦奇;P·申德
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4166;A61K31/7004;A61K31/17;A61K31/522;A61K31/19;A61K38/06;A61K47/02;A61P27/02;G01N21/31;G01N11/00;G01N33/00;G01N21/82;G01N
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

1.包含磷酸鹽緩沖液的人工玻璃體液組合物，其中該組合物由磷酸鹽緩沖液、64.6μM肌酐、2.2mM葡萄糖、7.6mM尿素、580μM黃嘌呤、309μM次黃嘌呤、10.5mM乳酸鈉和200μM谷胱甘肽組成，所述磷酸鹽緩沖液具有在7.2至7.5的范圍內的pH值，并且其中所述磷酸鹽緩沖液是在0.005至0.02M的范圍內的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)。

2.如權利要求1所述的人工玻璃體液組合物，其中該組合物包含20至300mg/L的II型膠原和/或0.03-0.9％w/v的透明質酸鈉。

3.如權利要求2所述的人工玻璃體液組合物，其中該組合物包含40mg/L的II型膠原。

4.如權利要求2所述的人工玻璃體液組合物，其中該組合物包含0.6％w/v的透明質酸鈉。

5.制備如權利要求1-4中任一項所述的人工玻璃體液組合物的方法，包括步驟：

(i)提供葡萄糖、肌酐、乳酸鈉、谷胱甘肽和尿素在水中的儲備溶液，次黃嘌呤在2：1比例的甲酸：水中的儲備溶液，以及黃嘌呤鈉在1M?NaOH中的儲備溶液；

(ii)將步驟(i)的儲備溶液在pH值為7.2至7.5的磷酸鹽緩沖液中混合，并將pH調整為所述磷酸鹽緩沖液的pH值；

(iii)任選地將透明質酸加入到步驟(ii)獲得的混合物中，并在2至8℃下攪拌至少4小時；

(iv)任選地向步驟(iii)獲得的混合物中加入II型膠原；

(v)將步驟(iv)獲得的混合物任選地無菌過濾。

6.如權利要求5所述的方法，其中步驟(ii)中所用的磷酸鹽緩沖液的pH值為7.4。

7.一種用于分析物質的性能的方法，包括步驟

(i)在體外環境中提供如權利要求1-4中任一項所述的人工玻璃體液組合物；

(ii)將所述物質施用于人工玻璃體液中；并且

(iii)測定所施用物質的至少一種性質。

8.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質是大分子。

9.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質是藥物制劑。

10.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質是賦形劑。

11.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質是蛋白質。

12.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質包括大小在100Da與1800kDa之間的分子。

13.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質包括大小在1kDa與500kDa之間的分子。

14.如權利要求7所述的方法，其中待施用物質包括大小在4kDa與200kDa之間的分子。

15.如權利要求7-14中任一項所述的方法，其中所施用物質的至少一種性質選自穩定性、生物利用度、從DDS系統的釋放和DDS系統降解。

16.如權利要求7-14中任一項所述的方法，其中所施用物質在步驟(iii)之前，在人工玻璃體液組合物中放置最多360天。

17.如權利要求16所述的方法，其中所施用物質在步驟(iii)之前，在人工玻璃體液組合物中放置最多180天。

18.如權利要求16所述的方法，其中所施用物質在步驟(iii)之前，在人工玻璃體液組合物中放置最多90天。