[發明專利]用于治療一些肉瘤的IL-8抑制劑

在審

• 申請號: 201880069550.5
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111343973A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 瑞安·大衛·羅伯茨;勞拉·布蘭多利尼
• 申請（專利權）人: 多姆皮制藥公司;全國兒童醫院研究所
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61K31/19;A61K31/426;A61P35/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.IL-8抑制劑，其用于預防和/或治療骨和軟組織肉瘤，優選骨肉瘤、尤因肉瘤或橫紋肌肉瘤，更優選地用于預防和/或治療與骨肉瘤、尤因肉瘤或橫紋肌肉瘤相關的肺轉移。

2.根據權利要求1所述應用的IL-8抑制劑，其選自小分子量分子和抗體，優選地，所述IL-8抑制劑是由CXCR1受體或由所述CXCR1和CXCR2受體二者介導的IL-8活性的抑制劑。

3.根據權利要求1或2所述應用的IL-8抑制劑，其選自1，3-噻唑-2-基氨基苯基丙酸衍生物、2-苯基-丙酸衍生物，及其可藥用鹽。

4.根據權利要求3所述應用的IL-8抑制劑，其中所述1，3-噻唑-2-基氨基苯基丙酸衍生物是式(I)化合物

其中：

-R1是氫或CH₃；

-R2是氫或直鏈C₁-C₄烷基，優選地，其是氫；

-Y是選自S、O和N的雜原子；優選地，其是S；

-Z選自鹵素、直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄烷氧基、羥基、羧基、C₁-C₄酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基、C₁-C₄酰氨基、鹵代C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷氧基、苯甲酰基、直鏈或支鏈的C₁-C₈鏈烷磺酸酯、直鏈或支鏈的C₁-C₈鏈烷磺酰胺、直鏈或支鏈的C₁-C₈烷基磺酰基甲基；優選地，其是三氟甲基；

-X是OH或式NHR₃的殘基；其中R₃選自：

-氫、羥基、直鏈或支鏈的C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₅烷氧基，

或C₁-C₆苯基烷基，其中烷基、環烷基或烯基可被COOH殘基取代

-式SO₂R4的殘基，其中R4是C₁-C₂烷基、C₃-C₆環烷基、C₁-C₃鹵代烷基。

5.根據權利要求4所述應用的IL-8抑制劑，其中：R1是氫或CH₃；

X是OH；

R2是氫或直鏈C₁-C₄烷基，

Y是選自S、O和N的雜原子；

Z選自直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基、直鏈或支鏈的C₁-C₄烷氧基、鹵代C₁-C₃烷基和鹵代C₁-C₃烷氧基。

6.根據權利要求4所述應用的IL-8抑制劑，其中R1是氫，苯基丙酸基團的手性碳原子處于S構型。

7.根據權利要求3、4或5所述應用的IL-8抑制劑，其選自2-甲基-2-(4-{[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}苯基)丙酸及其可藥用鹽，優選其鈉鹽。