[發明專利]依賴慢病毒疫苗顆粒可減少體內的病毒反彈和病毒儲備

在審

• 申請號: 201880069192.8
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111263816A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 吳云濤
• 申請（專利權）人: 吳云濤
• 主分類號: C12N15/86
• 分類號: C12N15/86;C12N15/63;C12Q1/70
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;黃益澍

1.一種用于減少受試者中SIV/HIV病毒反彈并減少病毒庫的組合物。

2.權利要求1的組合物，其中所述組合物是治療性疫苗(HIV樣顆粒)。

3.權利要求1的組合物，其中所述組合物包含Rev依賴性載體。

4.權利要求3的組合物，其中所述Rev依賴性載體包含治療基因。

5.權利要求4的組合物，其中所述治療基因是HSV-1TK(胸苷激酶)或TRAF6。

6.權利要求3的組合物，其中所述Rev依賴性載體是不表達治療基因的空的Rev依賴性載體。

7.一種用于在受試者中減少SIV/HIV病毒反彈并減少病毒庫的方法，其包括向所述受試者施用包含可以啟動抗HIV應答或誘導殺死HIV+細胞的基因的組合物。

8.權利要求7的方法，其中所述組合物包含Rev依賴性載體。

9.一種Rev依賴性載體系統，用于選擇性殺死受試者中HIV感染的細胞，其中所述載體包含單純皰疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)。

10.用于選擇性殺死受試者中HIV感染的細胞的Rev依賴性載體系統，其中所述載體包含腫瘤壞死因子(TRAF6)。

11.一種用于在受試者中減少SIV/HIV病毒反彈并減少病毒庫的方法，其包括向所述受試者施用Rev依賴性載體系統。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述依賴于Rev的載體系統是不表達功能基因的空的依賴于Rev的載體系統。

13.權利要求11的方法，其中所述Rev依賴性載體系統包含單純皰疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)。

14.權利要求11的方法，其中所述Rev依賴性載體系統包含腫瘤壞死因子(TRAF6)。

15.一種用于將HIV+陽性細胞殺死至需要其的受試者的方法，包括：

(a)施用抗體或抗HIV/SIV來清除受試者體內的CD8 T細胞，以確保人體殺傷性T細胞(CD8)不會排斥治療性疫苗；

(b)注射包括Rev依賴性載體系統的HIV疫苗顆粒，用于選擇性殺死HIV感染的細胞；

在疫苗顆粒注射期間停止抗HIV治療(停止可阻止病毒進入，逆轉錄和整合的cART藥物；無需停止抗HIV治療，因為該藥物僅阻斷整合后的步驟，例如蛋白酶抑制劑)足以使注射的疫苗顆粒擴增和復制的時間；和

(d)疫苗顆粒擴增后，再次啟動抗HIV治療(cART)以將病毒載量降低至基線。

16.根據權利要求15所述的方法，其中，足夠的時間段是大約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19、20天，最好是兩周。

17.一種減少病毒反彈的方法，包括：

向需要治療HIV-1的人類患者施用足以降低人類血漿血漿病毒血癥的HAART方案；

此后抑制方案并在抑制期內施用REV依賴性慢病毒載體，以使REV依賴性慢病毒在HIV-1感染的細胞中充分復制；和

此后向人類患者施用第二種HAART方案。

18.權利要求17的方法，其中足以減少血漿病毒血癥的時間足以減少至小于1、2、3、4或5％。