[發(fā)明專利]XVI型膠原蛋白測定

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880068100.4
• 申請日: 2018-10-19
• 公開（公告）號: CN111602056A
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: C·詹森;J·H·莫特森;N·維盧姆森;M·A·卡瑞斯戴爾
• 申請（專利權(quán)）人: 北歐生物科技公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C07K16/18;G01N33/574
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33239
• 代理人: 周積德

1.一種檢測人生物流體樣品中XVI型膠原蛋白或其片段的方法，所述方法包括：

a)從人患者獲得生物流體樣品；和

b)使所述生物流體樣品和與具有C末端氨基酸序列PMKTMKGPFG(SEQ ID NO：1)的C末端生物標(biāo)記物特異性反應(yīng)的單克隆抗體接觸，并檢測所述生物標(biāo)記物與所述抗體之間的結(jié)合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述檢測是定量的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中提高針對具有氨基酸序列PMKTMKGPFG(SEQ ID NO：1)的合成肽的單克隆抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述單克隆抗體不特異性地識別或結(jié)合所述C末端氨基酸序列的C延伸的延長版本或所述C末端氨基酸序列的C截短的縮短版本。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述單克隆抗體與所述C末端生物標(biāo)記物之間測量的結(jié)合量為1.0ng/mL或更高指示所述人患者患有或可能發(fā)展為潰瘍性結(jié)腸炎或結(jié)腸直腸癌。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述人患者具有指示結(jié)腸直腸癌或潰瘍性結(jié)腸炎的醫(yī)學(xué)癥狀或體征。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述人患者是患有克羅恩病的患者，并且其中所述單克隆抗體與所述C末端生物標(biāo)記物之間測量的結(jié)合量為1.7ng/mL或更高指示所述患者患有或可能發(fā)展為纖維狹窄。

8.一種測定試劑盒，包含與具有氨基酸序列PMKTMKGPFG(SEQ ID NO：1)的C-末端生物標(biāo)記物特異性反應(yīng)的單克隆抗體以及以下至少之一：

-鏈霉親和素包被的孔板；

-生物素化肽Biotin-L-PMKTMKGPFG(SEQ ID NO：4)，其中L是任選的接頭；

-用于夾心免疫分析的二抗；

-包含序列PMKTMKGPFG的校準(zhǔn)肽；

-抗體生物素化試劑盒；

-抗體HRP標(biāo)記試劑盒；

-抗體放射性標(biāo)記試劑盒；

-測定可視化試劑盒。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的測定試劑盒，其中提高針對具有氨基酸序列PMKTMKGPFG(SEQID NO：1)的合成肽的單克隆抗體。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的測定試劑盒，其中該試劑盒用于診斷潰瘍性結(jié)腸炎或結(jié)腸直腸癌，或用于識別患有或可能發(fā)展成纖維狹窄的狹窄的克羅恩病患者。

11.一種用于診斷、和/或監(jiān)測、和/或評估患者中結(jié)腸直腸癌或潰瘍性結(jié)腸炎的可能性的免疫測定方法，該方法包括使從所述患者獲得的生物流體樣品和與XVI型膠原蛋白或其片段反應(yīng)的抗體接觸，從而確定所述抗體與所述XVI型膠原蛋白或其片段之間的結(jié)合量，并將所述結(jié)合量和與正常健康受試者相關(guān)的值、和/或與已知疾病嚴(yán)重度相關(guān)的值、和/或在先前時間點從所述患者獲得的值、和/或預(yù)定的統(tǒng)計截止值相關(guān)聯(lián)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述檢測是定量的。

13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中所述抗體與具有C末端氨基酸序列PMKTMKGPFG(SEQ ID NO：1)的C末端生物標(biāo)記物特異性反應(yīng)。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述抗體是單克隆抗體。

15.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法，其中所述抗體不特異性地識別或結(jié)合所述C末端氨基酸序列的C-延伸的延長版本或所述C末端氨基酸序列的C-截短的改變版本。