[發明專利]監測膀胱癌免疫療法的方法

在審

• 申請號: 201880067902.3
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN111247430A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: P·頌雄;K·尼亞齊
• 申請（專利權）人: 南特生物科學公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N21/64;C12N5/0783;A61P13/10
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 喬雪微;劉依云

本發明提供了在被診斷患有膀胱癌的受試者中測量膀胱癌治療過程的進展和有效性的方法，該方法通過將生理上可接受的染料應用到該腫瘤并測量該膀胱癌治療過程的進展程度和有效性。

技術領域

本發明總體上涉及通過免疫療法治療膀胱癌的方法，并且涉及在需要此類治療的受試者中監測該治療的進展的方法

背景技術

背景描述包括可用于理解本發明的信息。并不承認本文提供的任何信息是現有技術或與當前要求保護的發明相關，也不承認具體地或隱含地引用的任何出版物是現有技術。

膀胱癌是起源于膀胱細胞的癌癥類型。超過90％的膀胱癌由產生于尿路上皮的移行細胞癌引起。該尿路上皮是膀胱內層壁膜的上皮層。發現于膀胱中的其他種類的癌癥包括鱗狀細胞癌、腺癌、肉瘤和小細胞癌。膀胱癌的診斷和治療在很大程度上取決于癌癥被發現時的階段。如US 9523689所概述，膀胱癌可以通過腫瘤-淋巴結-轉移(Tumor-Node-Metastases(TNM))分類(美國癌癥聯合委員會(American Joint Committee on Cancer))進行分期。在該TNM系統中，膀胱癌腫瘤是根據特定的屬性分類的。例如，不在肌肉中的浸潤性腫瘤(如局限于上皮粘膜的乳頭狀腫瘤)被定義為Ta腫瘤。在另一個實例中，浸潤上皮下組織(即固有層)的腫瘤被定義為T1腫瘤。具有截然不同的形態和動態表型的腫瘤被認為是原位癌(Tis)?；谟山M織病理學檢驗揭示的浸潤性外觀的程度，將浸潤性腫瘤(T2-4a和T2-4b)進一步分類。因此，T2腫瘤已經滲透到肌肉層。T3腫瘤已經滲透到膀胱周圍的脂肪組織中，并且T4腫瘤已經生長到骨盆或腹壁。

膀胱鏡是檢測和診斷早期膀胱癌的最有效工具之一。根據Samplaski和Jones,2009(BJU Int.[英國國際泌尿學雜志]103(2):154-8)，膀胱鏡是經過至少兩個世紀發展的產物?，F代膀胱鏡是一種內窺鏡，具有硬管或軟管，帶燈和照相機，允許目視檢查尿道和膀胱壁膜，并且任選地通過尿道進行手術干預或組織取樣。盡管現在已經有了其他診斷和監測癌癥的成像和檢測技術，膀胱鏡仍具有許多優點。例如，膀胱鏡提供了膀胱壁膜的直接可視化，并允許經尿道活檢取樣或手術去除可見于或鄰近尿路上皮的淺表腫瘤。

許多方法已經被用來協助可視化存在于膀胱中或在膀胱壁膜上的腫瘤組織。例如，如Gil等人,1984,(“Gil,”Cancer[癌癥],53:2124-2127)所述的，這些方法之一是用亞甲藍對膀胱癌的表面進行選擇性染色。

US 5301688描述了染料的膀胱內電動施用，以提供癌性和正常尿路上皮的鑒別染色。該‘688專利運用了電梯度使染料(如亞甲藍)主動轉運到腫瘤細胞中。

US 6083487描述了膀胱腫瘤的膀胱內染色：以亞甲藍或甲苯胺藍為光敏劑，隨后以某波長(例如630nm或660nm)對膀胱壁進行激光照射，該波長適合于在與亞甲藍或甲苯胺藍染料結合的腫瘤組織中誘導熒光。

還有一種基于卟啉的商用系統，其被設計用于加強膀胱癌(特別是原位癌(CIS))的檢測。例如，參見US7850008.(5-氨基酮戊酸己酯鹽酸鹽(hexaminolevulinateHCl)；歐洲的)是由益普生公司(Ipsen)授權的來自Photocure ASA公司的光學成像劑。5-氨基酮戊酸己酯鹽酸鹽在美國被食品藥品管理局(FDA)批準用于藍光膀胱鏡檢查Tat1水平的非肌層浸潤性乳頭狀膀胱癌(NMIBC)。將5-氨基酮戊酸己酯鹽酸鹽染色與KARLSTORZ D-光C光動力學診斷(D-Light C Photodynamic Diagnostic(PDD))系統一起使用，以用BLC^TM(藍光膀胱鏡檢查設置)(模式2)執行膀胱鏡檢查，以增強膀胱腫瘤的檢測。該機制被描述為卟啉在快速分裂的腫瘤細胞中的選擇性聚集。Photocure公司正在努力尋求食品藥品管理局(FDA)批準將用于對膀胱癌患者進行治療后監測。然而，卟啉(包括衍生自5-氨基酮戊酸己酯鹽酸鹽中的那些)有許多缺點(這些缺點包括已知的過敏反應和致敏發生率)，而且不適合所有受試者。