[發明專利]監測膀胱癌免疫療法的方法

在審

• 申請號: 201880067902.3
• 申請日: 2018-09-26
• 公開（公告）號: CN111247430A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: P·頌雄;K·尼亞齊
• 申請（專利權）人: 南特生物科學公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N21/64;C12N5/0783;A61P13/10
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 喬雪微;劉依云

1.一種在被診斷患有膀胱癌的受試者中測量膀胱癌治療過程的進展和有效性的方法，該方法包括

(a)在能有效選擇性地染色膀胱壁膜中的腫瘤組織的濃度下，向該受試者的膀胱注入一個體積的生理上可接受的腫瘤選擇性染料或染色劑，該染料或染色劑在生理上可接受的溶液或載體中，

(b)通過用膀胱鏡對該受試者進行膀胱鏡檢查程序來檢測和測量由步驟(a)染色的任何膀胱腫瘤，其中該膀胱鏡包括用于觀察該受試者的膀胱內部的內窺鏡和用于照亮該受試者的膀胱內部的系統，

(c)治療該受試者的膀胱癌，

(d)在步驟(c)之后重復步驟(a)和(b)，

(e)比較步驟(c)和(d)的連續測量值，以測量該膀胱癌治療過程的進展程度和有效性。

2.如權利要求1所述的方法，其中該抗膀胱癌療法選自下組，該組由以下組成：經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)、抗癌化療、放療和免疫療法。

3.如權利要求2所述的方法，其中該抗膀胱癌療法選自下組，該組由以下組成：抗癌化療、放療和免疫療法。

4.如權利要求3所述的方法，其中該抗膀胱癌療法是抗癌化療和/或免疫療法。

5.如權利要求1所述的方法，其中按照臨床確定用于治療該受試者的膀胱癌的方式重復步驟(c)，并且其中步驟(a)和(b)以選自下組的間隔重復，該組由以下組成：每兩天、每周、每兩周、每月、每兩個月和每六個月，直到該受試者的膀胱癌緩解，或者直到需要改變治療方案。

6.如權利要求4所述的方法，其中該抗膀胱癌療法通過膀胱內途徑或通過全身途徑施用。

7.如權利要求4所述的方法，其中該抗膀胱癌療法是免疫療法。

8.如權利要求7所述的方法，其中該免疫療法選自下組，該組由以下組成：膀胱內卡介苗(BCG)疫苗療法、系統性免疫檢查點療法和自然殺傷(NK)細胞療法。

9.如權利要求8所述的方法，其中該NK細胞是同種異體的和自體的，或在體外被激活并重新注入該受試者體內。

10.如權利要求8所述的方法，其中該NK細胞對于該受試者而言是同種異體的和自體的，

其中自體NK細胞通過以下獲得：

(a)從該受試者的血液中分離NK細胞，

(b)在合適的細胞培養基中體外擴增分離的NK細胞，以及

(c)收集步驟(b)擴增的自體NK細胞。

11.如權利要求10所述的方法，該方法進一步包括將收集的自體NK細胞輸注回該受試者體內的步驟。

12.如權利要求8所述的方法，其中該NK細胞是經遺傳修飾的NK-92細胞。

13.如權利要求8所述的方法，其中該NK細胞是經修飾的以在該NK細胞的表面表達至少一種標記物或抗原，其中該標記物提供該NK細胞與該受試者的膀胱腫瘤的靶向結合。

14.如權利要求8所述的方法，其中該NK細胞是通過輸注到該受試者的血流中施用的。

15.如權利要求8所述的方法，其中自體NK細胞是通過向該受試者施用一種或多種NK活化細胞因子在體外體外被激活的。

16.如權利要求1所述的方法，其中該腫瘤選擇性染料或染色劑選自下組，該組由以下組成：亞甲藍(甲基硫堇氯化物)、甲苯胺藍(氯托洛寧)、伊文思藍和/或龍膽紫。

17.如權利要求16所述的方法，其中該超活性染料是亞甲藍。