[發明專利]用于在芳環上多種取代的烷基芳烴的α-H位鹵化的工藝

有效

• 申請號: 201880067519.8
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN111587235B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 莉迪亞·維拉·喬凡納·德盧卡;西爾維亞·加斯帕;安東尼奧·瓦倫托尼;加布里埃萊·穆拉斯;安德里亞·波爾凱杜
• 申請（專利權）人: 卡利亞里大學;薩薩里大學
• 主分類號: C07C22/04
• 分類號: C07C22/04;C07C17/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

描述了一種工藝，該工藝允許在芳環或雜芳環上任選地進一步取代的烷基芳烴的α?H位的鹵化。

發明領域

本發明涉及用于合成化學產物的工藝的領域，特別地涉及用于在芳環上任選地多種取代的烷基芳烴(alkylacene)的α-H位鹵化的工藝。

現有技術

如已知的，在烷基鏈上被鹵化的烷基芳烴，諸如例如氯化芐，是工業制備中的重要中間體，例如用于制備基于安非他明(amphetamine)的藥物、人造樹脂、染料、燃料添加劑和照相顯相溶液(Ullmann's?Encyclopedia?of?Industrial?Chemistry,Weinheim:Wiley-VCH,2005,https://doi.org/10.1002％2F14356007.a06_233.pub2)。

特別地，氯化芐的工業生產基于兩種主要方法。

第一種方法(參見方案1(a))是在間歇式反應器和連續式反應器兩者中用氯氣來熱氯化或光化學氯化甲苯，其中氫原子被氯原子替代。甲苯的氯化通過連串反應進行，在該連串反應中氯化芐連同二氯化芐和三氯化芐副產物(根據TSCA被歸類為危險物質)以及來源于通過烷基氯產物的芳環氯化的鄰氯甲苯、間氯甲苯和對氯甲苯一起產生。

工業上使用的第二種方法(參見方案1(b))是苯的氯甲基化(Gustave?LouisBlanc?Bull.Soc.Chim.France?1923,33,313,Whitmore,FC,Ginsburg,Abram,Rueggeberg,Walter,Tharp,I.,Nottorf,H.,Cannon,M.,Carnahan,F.,Cryder,D,FLeming,G.,Goldberg,G.,Haggard,H.,Herr,C.,Hoover,T.,Lovell,H.,Mraz,R.,Noll,C.,Oakwood,T.,Patterson,H.,Van?Strien,R.,Walter,R.,Zook,H.,Wagner,R.,Weisgerber,C.,Wilkins,J.(1946年5月).Chloride?by?Chloromethylation?of?Benzene,Laboratoryand?Pilot?Plant?Studies,38(5):478-485)，其通常通過用多聚甲醛、氯化氫氣體和無水氯化鋅處理苯來進行。

方案1

這些方法由于使用難以處理的腐蝕性氣體試劑(HCl，Cl₂)、使用氣體組分而導致的反應器復雜性、苛刻的反應條件而受到巨大限制，并且具有非常低的期望產物的收率和轉化率(約40％)。

此外，文獻中已經報道了甲基基團的氯化的若干實例，這些實例設想了使用諸如Cl₂、SO₂Cl₂、NaOCl、tBuOCl、Et₄NCl的氯化劑，但在這些情況下，反應條件、收率和轉化率也不令人滿意。

特別地，在S.H.Combe,A.Hosseini,A.Parra,P.R.Schereiner,J.Org.Chem.2017,82,2407-2413(參見方案2)中，描述了三氯異氰尿酸(TCCA)作為氯化劑的用途，三氯異氰尿酸是一種商業可得的且低成本的試劑，廣泛用于游泳池、酒店和公共場所的消毒以及用于保存水果和蔬菜的工業過程。

方案2

然而，該方法不具有試劑的最佳化學計量比，并且涉及使用金屬催化劑(Cu(OAc)₂)、自由基引發劑(CBr₄)、添加劑(NHPI，N-羥基鄰苯二甲酰亞胺)和作為溶劑的二氯甲烷。該反應以58％的收率提供產物，并且提供不完全的轉化。