[發明專利]一種穩定的含有非甾體抗炎藥衍生物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201880066950.0
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN111565708B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 張婧
• 申請（專利權）人: 浙江越甲藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/216;A61K31/235;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳哲鋒

一種穩定的含有非甾體抗炎藥衍生物的藥物組合物，其至少包含分離的固體部分與液體部分，其中，所述固體部分包括治療有效量的非甾體抗炎藥衍生物，所述液體部分為藥學上可接受的溶媒。

技術領域

本發明涉及化學制藥領域，尤其涉及一種穩定的含有非甾體抗炎藥衍生物的藥物組合物。

背景技術

非甾體抗炎藥是一類不含有甾體結構的抗炎藥，包括阿司匹林、水楊酸、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等。非甾體抗炎藥具有解熱、鎮痛、消炎、抗風濕和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛癥狀的緩解。非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素的合成，發揮解熱、鎮痛和消炎作用。非甾體抗炎藥的鎮痛作用部位主要在外周，其鎮痛機理包括：1)抑制前列腺素的合成；2)抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化，減少對傳入神經末梢的刺激；3)直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質的形成和釋放。大多數非甾體抗炎藥具有消炎作用，通過抑制前列腺素的合成，抑制白細胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用，從而發揮消炎作用。非甾體抗炎藥對腫瘤的發生、發展與轉移均有抑制作用，與其它抗腫瘤藥物有協同作用。其中，阿司匹林與布洛芬是最經典的非甾體抗炎藥。

阿司匹林，又名乙酰水楊酸，于1853年被首次合成，并于1899年被應用于臨床治療。阿司匹林具有多種藥物功效，其通過血管擴張短期內起到緩解頭痛的效果，因此可用來鎮痛解熱。阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關節癥狀好轉，血沉下降。除風濕性關節炎外，該品也用于治療類風濕性關節炎，可改善癥狀，為進一步治療創造條件。此外，阿司匹林用于骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼病，也能緩解癥狀。阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，因而可阻止血栓形成，臨床可用于預防暫時性腦缺血發作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜或其他手術后的血栓形成，也可用于治療不穩定型心絞痛。阿司匹林還可用來減輕皮膚粘膜淋巴結綜合癥(川崎病)。研究還發現，阿司匹林在預防結腸癌、直腸癌、食道癌等方面起到了作用。因此，阿司匹林在治療上的用途是非常有價值的。

布洛芬，又名α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，是世界衛生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮痛、解熱作用，適用于治療輕到中度的偏頭痛發作、偏頭痛的預防、慢性發作性偏側頭痛、奮力性和月經性頭痛、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎和神經炎等。布洛芬通過抑制環氧化酶減少前列腺素的合成，阻斷炎癥介質的釋放，而產生抗炎鎮痛作用，同時通過下丘腦體溫調節中樞而起解熱作用。

然而，口服非甾體抗炎藥易產生胃腸道的不良反應。最主要的有消化不良、胃與十二指腸出血、胃潰瘍和胃炎等癥狀。因此，研究人員一直在嘗試研究其它給藥途徑的非甾體抗炎藥衍生物，以求減輕或避免服用非甾體抗炎藥所產生的胃腸道不良反應。中國專利CN101484415?B與CN?101489985?B分別公開了一種水溶性阿司匹林前藥(一種乙酰水楊酸衍生物)與布洛芬前藥(一種布洛芬衍生物)，治療中，這些前藥可通過透皮給藥進入體內，避免了普通非甾體抗炎藥口服產生的胃腸道不良反應。

針對這些化合物獲得穩定的化藥制劑是制藥工業必須解決的問題。

發明內容

本發明一方面提供一種穩定的含有非甾體抗炎藥衍生物的藥物組合物。所述藥物組合物至少包含分離的固體部分與液體部分，其中，所述固體部分包括治療有效量的通式1表示的化合物的藥學上可接受的鹽，所述液體部分為藥學上可接受的溶媒，

其中，

Ar一代表

R₁代表H、C1的烷基、C2的烷基、C3的烷基、C4的烷基、C5的烷基或C6的烷基，優選甲基或乙基，