[發明專利]白蛋白結合肽綴合物及其方法

在審

• 申請號: 201880064127.6
• 申請日: 2018-08-09
• 公開（公告）號: CN111164104A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: K·D·莫伊尼漢;R·L·霍爾登;D·J·伊爾文;B·L·佩特盧特
• 申請（專利權）人: 麻省理工學院
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;A61K47/68;A61P35/00;A61K39/00;A61K47/64
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種綴合物，其包含

(a)白蛋白結合肽；和

(b)免疫調節分子，

其中所述白蛋白結合肽在具有或不具有接頭結構域的情況下與所述免疫調節分子可操作地偶聯。

2.權利要求1所述的綴合物，其中所述白蛋白結合肽與所述免疫調節分子共價連接。

3.權利要求1所述的綴合物，其中所述白蛋白結合肽通過接頭結構域與所述免疫調節分子可操作地連接。

4.權利要求3所述的綴合物，其中所述接頭結構域包括Gly-Ser接頭或聚乙二醇(PEG)接頭。

5.權利要求4所述的綴合物，其中所述Gly-Ser接頭是(Gly₄Ser)_n接頭。

6.權利要求4所述的綴合物，其中所述PEG接頭是PEG₂₀₀₀接頭。

7.權利要求1所述的綴合物，其中所述免疫調節分子是肽抗原或分子佐劑。

8.權利要求7所述的綴合物，其中所述肽抗原是癌抗原。

9.權利要求7所述的綴合物，其中所述肽抗原是黑素瘤抗原。

10.權利要求7所述的綴合物，其中所述分子佐劑是CpG DNA。

11.權利要求1所述的綴合物，其中所述白蛋白結合肽包含氨基酸序列DICLPRWGCLW。

12.一種疫苗，其包含前述任一項權利要求的綴合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。

13.權利要求12所述的疫苗，進一步包含佐劑。

14.一種用于將免疫調節分子指引到淋巴系統的組合物，

其中所述組合物包含綴合物，所述綴合物包含

(a)白蛋白結合肽；和

(b)免疫調節分子，

其中所述白蛋白結合肽在具有或不具有接頭結構域的情況下與所述免疫調節分子可操作地偶聯。

15.權利要求14所述的組合物，其中與單獨抗原的施用相比，所述綴合物在體內施用于受試者時呈現出在淋巴結中增加的累積。

16.一種包含權利要求1的綴合物的免疫原性組合物。

17.一種包含權利要求12的疫苗的免疫原性組合物。

18.一種用于治療癌癥或傳染病的方法，包括將有效量的權利要求14-17任一項的組合物施用于受試者，以與對照相比減輕所述癌癥或傳染病的一個或多個癥狀。

19.一種用于提高受試者的免疫應答的方法，包括將有效量的權利要求14-17任一項的組合物施用于受試者，以提高所述受試者的免疫應答。

20.權利要求19的方法，其中所述受試者患有癌癥或傳染病。

21.一種編碼根據權利要求1的綴合物的核酸分子。

22.一種包含根據權利要求21的核酸分子的重組表達載體。

23.一種用根據權利要求22的重組表達載體轉化的宿主細胞。

24.一種制備權利要求1的綴合物的方法，包括：提供包含編碼所述綴合物的核酸序列的宿主細胞；和將所述宿主細胞維持在其中表達所述綴合物的條件下。