[發明專利]用于從發酵液產生有機酸鹽的方法

在審

• 申請號: 201880064122.3
• 申請日: 2018-10-01
• 公開（公告）號: CN111164215A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: A·塞維涅爾;C·科洛姆;B·馬丁
• 申請（專利權）人: 代謝探索者公司
• 主分類號: C12P7/40
• 分類號: C12P7/40;C12P7/42;C12P7/52;C12P7/54;C12P7/56
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本發明涉及一種用于產生丁酸鹽、乳酸鹽、丙酸鹽、戊酸鹽、乙酸鹽、乙醇酸鹽、山梨酸鹽、延胡索酸鹽、甲酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、所述有機酸的衍生物的鹽及其混合物的方法，所述方法包括至少以下連續步驟：·i)在足以獲得包含所述有機酸的發酵液的時間內在包含碳源和氮源的適當培養基中培養微生物；·ii)預處理所述發酵液，至少包括澄清所述發酵液和通過蒸發經澄清的發酵液然后冷凝含有有機酸的揮發性級分來分離有機酸(CVAF)；·v)向CVAF添加無機堿；·vii)除去CVAF的殘留水，并回收所述有機酸鹽。

技術領域

本發明涉及一種用于從發酵液以高純度發酵產生有機酸鹽的方法。

背景技術

有機酸被定義為在碳骨架上構建的化合物，它含有具有酸性性質(通常比無機酸弱)的官能團。

有機酸作為微生物、植物或動物組織的正常成分在自然界中廣泛分布。它們是在碳水化合物的代謝期間、通過微生物發酵，以及在氨基酸和其他有機化合物的降解期間產生的。

由于已經確定了若干工業用途，因此有機酸及其衍生物的可用性具有重大的經濟意義。

有機酸(諸如琥珀酸和乳酸)可用于產生可生物降解的聚合物。乙醇酸用于制備聚乙醇酸和其他生物相容性共聚物(如PLGA)。

有機酸由于其抗細菌活性從而可用于食物保存。

此外，在動物飼養中成功使用有機酸代替了抗生素，并且未產生同樣的健康問題。在2006年歐洲禁止使用抗生素生長促進劑之后，在動物營養中有機酸的使用在飼料行業中已獲得顯著的重要性。在有機酸中，丁酸由于其減少病原細菌定殖的顯著能力而顯得特別重要。

有機酸可以從天然來源中分離，通過化學合成來產生，或通過微生物發酵來獲得。

有利地，微生物發酵可以允許在微生物的基因工程后產生有機酸的特定對映異構體(L或D)，這些分離的異構體(L或D)各自表現出特定的特征，如例如異構體L-乳酸和D-乳酸。

為了提高有機酸產生的收率，還使用了微生物的遺傳修飾。

另外，已對培養過程進行了改善，例如控制用于產生乙醇酸的發酵培養基的pH(WO2011/036213)。

為了優化所產生的有機酸的回收，已經開發了用于純化和回收這些有機酸的不同技術。

EP 1 094 054和EP 350 355分別公開了對于分離和純化通過發酵產生的乳酸和丁酸的方法。

US 4,490,295公開了一種用于從克拉維鏈霉菌(Streptomyces clavuligerus)的發酵液中產生克拉維酸及其鋰鹽的方法。已經觀察到，如果克拉維酸被預先轉化為可以在幾乎不與雜質一起共沉淀的情況下沉淀出來的其鹽即克拉維酸鋰，即可大大地促進克拉維酸的分離。

有機酸鹽是有機酸與一種或多種陽離子的共軛堿的結合形式，其為電中性。

有機酸鹽比其對應的有機酸更易于回收，并且還可用作諸如動物飼料的添加劑。

US 2004/0048344涉及一種用于產生D-泛酸鹽的方法，該方法包括以下步驟：

-發酵特定微生物(優選地來自芽孢桿菌(Bacillus)屬)；

-使發酵液通過陽離子交換劑，通過與陽離子分離來形成游離的泛酸；

-添加鈣堿和/或鎂堿以將pH調節至3-10，從而獲得泛酸鈣鹽和/或泛酸鎂鹽；

-使溶液進行干燥和/或調配。

US 2004/0077057公開了一種用于產生D-泛酸鹽的方法，該方法包括以下步驟：