[發明專利]增強的水飛薊提取物的溶解性

在審

• 申請號: 201880061454.6
• 申請日: 2018-09-20
• 公開（公告）號: CN111107862A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 圣地亞哥·魯爾普魯斯;安娜·穆拉達爾特爾;奧古斯汀·比利亞爾岡薩雷斯
• 申請（專利權）人: 歐洲地中海股份有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

本文描述了用于生產強效的水飛薊提取物的方法。所述方法涉及添加油至水飛薊提取物，導致植物藥物的釋放率增加。本文還描述了通過用于生產強效的水飛薊提取物的方法獲得的產物及所述產物的用途。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2017年9月22日提交的美國臨時申請第62/562,293號的權益，該申請通過引用并入本文。

背景技術

從水飛薊(milk thistle)果實提取的藥物水飛薊素(silymarin)在治療和預防各種形式的肝臟和膽囊的功能障礙中的功效是已知的。對于水飛薊提取物的一般制備，在水飛薊果實最初的脫脂后，將植物藥物(水飛薊素)提取、純化和干燥。已知包括該植物藥物的黃酮木脂素(flavanolignan)在水中具有很小的溶解性或不具有溶解性。該溶解性特征阻礙了這些化合物的釋放率，因此它們在人或哺乳動物體內的生物利用度/可吸收性是不足的。

發明內容

本文公開了通過以下工藝獲得的強效的水飛薊提取物：

(a)提供通過對水飛薊果實脫脂獲得的油性水飛薊提取物；

(b)將來自(a)的油性提取物置于有機溶劑中以形成溶液；

(c)提供來自經脫脂的水飛薊果實的另外的提取物，其中，該另外的提取物通過用溶劑洗滌經脫脂的水飛薊果實并隨后去除所述溶劑來獲得；

(d)將來自(c)的另外的提取物置于溶劑中以形成溶液；

(e)將(b)的溶液與(d)的溶液組合以形成組合的提取物溶液，使得來自(a)的油性提取物在(f)的終產物中的量是0.5重量％至10.0重量％；

(f)去除(e)的組合的提取物溶液的溶劑以獲得固體，和任選地粉碎該固體；

其中，產物具有釋放率為90％或更大的水飛薊素。

在一個實施方式中，(b)的溶液被濃縮和/或過濾。在一個實施方式中，(d)的溶液被濃縮和/或過濾。在一個實施方式中，(e)的溶液被濃縮和/或過濾。在一個實施方式中，(c)和/或(f)的經干燥的提取物被粉碎。在一個實施方式中，在步驟(d)之前，將(c)的經干燥的提取物在有機溶劑中再次溶劑化，任選地濃縮和/或任選地過濾，和干燥，和任選地粉碎。在一個實施方式中，(a)的油性水飛薊提取物通過冷榨水飛薊果實來獲得。在一個實施方式中，(a)的油性水飛薊提取物通過用有機溶劑洗滌水飛薊果實來獲得。在一個實施方式中，溶劑是烴溶劑。在一個實施方式中，(a)的油性水飛薊提取物通過用超臨界氣體或流體提取來獲得。在一個實施方式中，用超臨界二氧化碳進行提取。在一個實施方式中，(a)的所獲得的油性水飛薊提取物是未處理的水飛薊果實的5重量％至35重量％，其中，剩余的65重量％至95重量％是經脫脂的水飛薊果實。在一個實施方式中，(b)的溶劑是醇。在一個實施方式中，該溶劑是乙醇。在一個實施方式中，(c)的溶劑是乙酸乙酯、乙醇甲醇或丙酮。在一個實施方式中，(c)的溶劑是乙酸乙酯。在一個實施方式中，權利要求(d)的溶劑是醇。在一個實施方式中，該溶劑是乙醇。在一個實施方式中，(e)中的油性提取物的量是0.5重量％至6.0重量％。在一個實施方式中，(e)中的油性提取物的量是1重量％至3重量％。在一個實施方式中，產物具有91％或更大的水飛薊素釋放率。