[發(fā)明專利]基于抗-CD45的調(diào)理方法及其與基于基因編輯細(xì)胞的療法的聯(lián)合應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880061207.6
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN111132701A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬克·伯杰;凱沙·托馬斯;桑德什·塞思;戴爾·林肯·路德維格
• 申請（專利權(quán)）人: 錒醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/10
• 分類號(hào): A61K51/10;C12N5/10;C12N15/90;A61P37/02;A61P31/12;A61P7/00;A61P7/06;A61K101/02
• 代理公司: 北京大成律師事務(wù)所 11352
• 代理人: 李佳銘;王芳

本發(fā)明提供了一種用于消減受試者的造血干細(xì)胞的方法，所述方法包括給所述受試者施用有效量的放射性地標(biāo)記的抗?CD45抗體，諸如¹³¹I?BC8或²²⁵Ac?BC8。本發(fā)明也提供了一種用于治療罹患非癌性障礙的受試者的方法，所述非癌性障礙可經(jīng)由遺傳編輯的細(xì)胞療法治療，所述方法包括(i)給所述受試者施用有效地消減受試者的造血干細(xì)胞的量的放射性地標(biāo)記的抗?CD45抗體，和(ii)在合適的時(shí)間段以后，在所述受試者上執(zhí)行所述療法以治療所述受試者的障礙。最后，本發(fā)明提供了用于執(zhí)行主題方法的制成品。

對相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求以下申請?jiān)诿绹ǖ涞?5篇第119(e)條下的權(quán)益：2017年10月25日提交的標(biāo)題為“Methods for Cancer Treatment Using Anti-CD45 Immunoglobin andAdoptive Cell Therapies”的在先美國臨時(shí)申請系列號(hào)62/576,879；2018年5月23日提交的標(biāo)題為“Anti-CD45-Based Lymphodepletion Methods and Uses Thereof inConjunction with Act-Based Cancer Therapies”的美國臨時(shí)申請系列號(hào)62/675,417；2018年7月3日提交的標(biāo)題為“Anti-CD45-Based Conditioning Methods and UsesThereof in Conjunction with Gene-Edited Cell-Based Therapies”的美國臨時(shí)申請系列號(hào)62/693,517；和2018年7月20日提交的標(biāo)題為“Anti-CD45-Based LymphodepletionMethods and Uses Thereof in Conjunction with Act-Based Cancer Therapies”的美國臨時(shí)申請系列號(hào)62/700,978，它們的內(nèi)容各自通過引用在此并入本申請中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于消減受試者的造血干細(xì)胞的、基于放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體的方法。當(dāng)這些方法先于某些基于基因編輯細(xì)胞的療法時(shí)，它們可以安全地和有效地增強(qiáng)這樣的療法的性能。

背景技術(shù)

基因編輯技術(shù)隨著位點(diǎn)特異性的編輯方法(諸如TALEN、CRISPR/cas9和鋅指核酸酶(ZFN)方法)的出現(xiàn)已經(jīng)取得實(shí)質(zhì)進(jìn)步。對于罹患非惡性遺傳性疾病諸如血紅蛋白病、先天性免疫缺陷和基于病毒的障礙如AIDS的患者，這些方法具有治療潛力。基因編輯技術(shù)使得治療和甚至治愈例如種系血液障礙諸如重癥聯(lián)合免疫缺陷疾病(SCID)、鐮刀形細(xì)胞病(SCD)、β-地中海貧血和Fanconi氏貧血成為可行。

基因編輯精確地和永久地改變基因組DNA的序列，所述序列保持在內(nèi)源基因調(diào)節(jié)下并控制經(jīng)修飾的基因元件的適當(dāng)和合適表達(dá)。目前存在四大類用于人基因組基因編輯的核酸酶：鋅指核酸酶(ZFN)、轉(zhuǎn)錄活化劑-樣效應(yīng)物核酸酶(TALEN)、大范圍核酸酶(MN)和簇集的規(guī)則地間隔的短回文重復(fù)(CRISPR/Cas9)。這些中的每一種可以識(shí)別和結(jié)合DNA的特定靶序列。取決于方案的性能，可以在一條或兩條鏈上切割靶DNA。為了校正突變，將校正模板用于在靶損害位點(diǎn)處引入的斷裂的同源性指導(dǎo)的修復(fù)。

通常在基因編輯的干細(xì)胞療法之前使用高細(xì)胞毒性的化療劑(諸如白消安、環(huán)磷酰胺、美法侖、氟達(dá)拉濱、塞替派和/或曲奧舒凡)的組合來消減患者的造血干細(xì)胞。另外，可以使用全淋巴樣輻射。盡管這些試劑會(huì)降低干細(xì)胞水平，它們是高毒性的并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和可能其它正常組織的非特異性破壞。并非所有患者可以耐受它們。

關(guān)于在基于基因編輯細(xì)胞的療法之前消減受試者的造血干細(xì)胞的更好方式存在未得到滿足的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于消減受試者的造血干細(xì)胞的方法，所述方法包括給所述受試者施用有效量的放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體。