[發(fā)明專利]基于抗-CD45的調(diào)理方法及其與基于基因編輯細(xì)胞的療法的聯(lián)合應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880061207.6
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN111132701A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬克·伯杰;凱沙·托馬斯;桑德什·塞思;戴爾·林肯·路德維格
• 申請（專利權(quán)）人: 錒醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;C12N5/10;C12N15/90;A61P37/02;A61P31/12;A61P7/00;A61P7/06;A61K101/02
• 代理公司: 北京大成律師事務(wù)所 11352
• 代理人: 李佳銘;王芳

1.一種用于消減受試者的造血干細(xì)胞的方法，所述方法包括給所述受試者施用有效量的放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者罹患可經(jīng)由遺傳編輯的細(xì)胞療法治療的非癌性障礙并且將要接受這樣的療法以治療所述障礙，并且所述有效量的放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體作為單劑量施用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述障礙選自血紅蛋白病、先天性免疫缺陷和病毒感染。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述障礙選自鐮刀形細(xì)胞病(SCD)、重癥聯(lián)合免疫缺陷疾病(SCID)、β-地中海貧血和Fanconi氏貧血。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述障礙是SCD并且所述療法是遺傳編輯的β-珠蛋白造血干細(xì)胞療法。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述障礙是SCID并且所述療法是遺傳編輯的造血干細(xì)胞療法，其中編輯的基因選自共有γ鏈(γc)基因、腺苷脫氨酶(ADA)基因和Janus激酶3(JAK3)基因。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體是放射性地標(biāo)記的BC8。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體包含¹³¹I、¹²⁵I、¹²³I、⁹⁰Y、¹⁷⁷Lu、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、⁸⁹Sr、¹⁵³Sm、³²P、²²⁵Ac、²¹³Bi、²¹³Po、²¹¹At、²¹²Bi、²¹³Bi、²²³Ra、²²⁷Th、¹⁴⁹Tb、¹³⁷Cs、²¹²Pb和¹⁰³Pd。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述放射性地標(biāo)記的BC8是¹³¹I-BC8，并且¹³¹I-BC8的有效量是從10mCi至200mCi，或從200mCi至400mCi，或從400mCi至1,200mCi。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述放射性地標(biāo)記的BC8是²²⁵Ac-BC8，并且²²⁵Ac-BC8的有效量是從0.1μCi/kg至5.0μCi/kg受試者重量，或從0.1μCi/kg至1.0μCi/kg受試者重量，或從1.0μCi/kg至3.0μCi/kg受試者重量，或從3.0μCi/kg至5.0μCi/kg受試者重量。

11.一種用于治療罹患非癌性障礙的受試者的方法，所述非癌性障礙可經(jīng)由遺傳編輯的細(xì)胞療法治療，所述方法包括(i)給所述受試者施用有效地消減所述受試者的造血干細(xì)胞的量的放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體，和(ii)在合適的時間段以后，在所述受試者上執(zhí)行所述療法以治療所述受試者的障礙。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述受試者罹患可經(jīng)由遺傳編輯的細(xì)胞療法治療的非癌性障礙并且將要接受這樣的療法以治療所述障礙，并且所述有效量的放射性地標(biāo)記的抗-CD45抗體作為單劑量施用。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述障礙選自血紅蛋白病、先天性免疫缺陷和病毒感染。