[發明專利]用于調節自噬的方法和藥物組合物

在審

• 申請號: 201880060882.7
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN111655340A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: G·克洛伊梅;J·M·布拉沃-桑
• 申請（專利權）人: 國家醫療保健研究所;巴黎公共救濟院;索邦大學;巴黎大學
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;A61P25/28;A61P9/00;A61P37/00;A61P29/00;A61K38/17
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;謝燕軍

1.一種在有需要的受試者中抑制自噬的方法，包括向所述受試者施用治療有效量的促進DBI的活性或表達的試劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述受試者體重不足。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述受試者患有消瘦性病癥。

4.根據權利要求2所述的方法，其中所述受試者患有厭食癥惡病質、老年人的厭食癥、神經性厭食癥、與癌癥相關的惡病質、與AIDS相關的惡病質、與心力衰竭相關的惡病質、與囊性纖維化相關的惡病質、與類風濕性關節炎相關的惡病質、與腎臟疾病相關的惡病質、與慢性阻塞性肺疾病(COPD)相關的惡病質、與ALS相關的惡病質、與腎衰竭相關的惡病質以及與異常食欲、脂肪量、能量平衡和/或非自愿體重減輕相關的其他病癥。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述受試者患有選自下組的疾病：癌癥疾病、神經退行性疾病、心血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病和/或炎性疾病。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述促進DBI的活性的試劑在于一種多肽，所述多肽包含：i)與SEQ ID NO:1具有至少80％的同一性的氨基酸序列，或ii)與SEQ ID NO:1中第17位氨基酸殘基至第50位氨基酸殘基的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，或iii)與SEQ ID NO:1中第33位氨基酸殘基至第50位氨基酸殘基的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，或iv)與SEQ ID NO:1中第43位氨基酸殘基至第50位氨基酸殘基的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述促進DBI的表達的試劑是編碼根據權利要求6所述的多肽的核酸分子。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述核酸分子包含與SEQ ID NO:2具有至少50％同一性的核酸序列。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述促進DBI的活性的試劑是模擬DBI的活性的有機小分子或擬肽。

10.一種在有需要的受試者中刺激自噬的方法，包括向所述受試者施用治療有效量的抑制DBI的活性或表達的試劑。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述受試者超重。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述受試者患有肥胖癥。

13.根據權利要求10所述的方法，其中所述受試者患有2型糖尿病或代謝綜合征。

14.根據權利要求10所述的方法，其中所述受試者患有癌癥；神經退行性疾病；感染性疾病；肺部疾病，諸如肺氣腫、囊性纖維化；肝病、胰腺炎或蛋白病。

15.根據權利要求14所述的方法，其包括向所述患有癌癥的受試者施用治療有效量的抑制DBI的活性或表達的試劑和治療有效量的化療劑，其中在所述化療劑之前，施用所述抑制DBI的活性或表達的試劑。

16.根據權利要求10所述的方法，其中所述抑制DBI的活性的試劑是針對DBI的抗體或適配子。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述抗體針對的片段在于第43位的氨基酸殘基至第50位的氨基酸殘基的氨基酸序列。

18.根據權利要求16所述的方法，其中所述抗體是單克隆嵌合抗體、單克隆人源化抗體或單克隆人抗體。