[發(fā)明專(zhuān)利]含有死亡受體抑制劑作為活性成分的預(yù)防或治療由趨化因子CX3CL1的過(guò)表達(dá)引起的疾病的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880060305.8
• 申請(qǐng)日: 2018-08-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111246856A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭斗賢;李裕真;鄭東辰;姜旼廷;金東賢
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/713
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/713;A61K48/00;A61K39/395;G01N33/50;G01N33/68
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 肖軼;龐東成

1.一種用于預(yù)防或治療由趨化因子CX₃CL1(分形趨化因子)的過(guò)表達(dá)引起的疾病的組合物，其包含死亡受體5(DR5)的表達(dá)或活性抑制劑。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述DR5的表達(dá)或活性抑制劑是siRNA、shRNA、miRNA、核酶、DNA酶、PNA(肽核酸)、反義寡核苷酸、肽、抗體、適體、天然提取物或化學(xué)物質(zhì)。

3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述DR5的表達(dá)或活性抑制劑是抗體或siRNA。

4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述DR5的表達(dá)或活性抑制劑與DR5的CRD2結(jié)構(gòu)域或DR5的CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合或者與CRD2結(jié)構(gòu)域和CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

5.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述抗體結(jié)合SEQ ID NO：1的氨基酸序列中的第53至181位氨基酸部分。

6.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述抗體與由SEQ ID NO：1的第101至120位氨基酸序列組成的DR5的CRD2結(jié)構(gòu)域或由SEQ ID NO：1的第143至160位氨基酸序列組成的DR5的CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合或者與該CRD2和CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述疾病是選自由關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、癌癥、HIV感染、原發(fā)性膽汁性肝硬化、腎疾病、同種異體移植排斥、高血壓、眼病、慢性胰腺炎、神經(jīng)性疼痛、干燥綜合征、慢性阻塞性肺病、氣腫、肺纖維化、特應(yīng)性皮炎和狼瘡性腎病組成的組中的一種或多種。

8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述心血管疾病是動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈疾病、頸動(dòng)脈疾病、中風(fēng)或頸動(dòng)脈粥樣硬化。

9.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述癌癥是結(jié)腸直腸癌或肺癌。

10.一種用于抑制趨化因子CX₃CL1的表達(dá)的組合物，其包含死亡受體5(DR5)的表達(dá)或活性抑制劑作為活性成分。

11.如權(quán)利要求10所述的用于抑制趨化因子CX₃CL1的表達(dá)的組合物，其中所述DR5蛋白與Fas配體結(jié)合而增加CX₃CL1的表達(dá)。

12.如權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述DR5的表達(dá)或活性抑制劑是siRNA、shRNA、miRNA、核酶、DNA酶、PNA(肽核酸)、反義寡核苷酸、肽、抗體、適體、天然提取物或化學(xué)物質(zhì)。

13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中DR5的抑制劑是抗體或siRNA。

14.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中DR5的抑制劑與DR5的CRD2結(jié)構(gòu)域或DR5的CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合或者與CRD2結(jié)構(gòu)域和CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

15.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述抗體結(jié)合SEQ ID NO：1的氨基酸序列中的第53至181位氨基酸部分。

16.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述抗體與由SEQ ID NO：1的第101至120位氨基酸序列組成的DR5的CRD2結(jié)構(gòu)域或由SEQ ID NO：1的第143至160位氨基酸序列組成的DR5的CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合或者與該CRD2和CRD3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。