[發(fā)明專利]用于癌癥的組合治療在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880060035.0 | 申請日： | 2018-09-12 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111107874A | 公開（公告）日： | 2020-05-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | S.坎德卡爾;P.梅斯;J.奧帕林斯卡 | 申請（專利權(quán)）人： | 葛蘭素史密斯克萊知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/395 | 分類號(hào)： | A61K39/395;C07K16/28;A61K47/68;A61P35/00;A61K31/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人： | 曹立莉 |
| 地址： | 英國米德*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 癌癥 組合 治療 | ||
本文公開了治療癌癥，如多發(fā)性骨髓瘤的方法，其涉及抗BCMA抗原結(jié)合蛋白(例如，抗BCMA抗體)和免疫調(diào)節(jié)藥物(例如泊馬度胺或來那度胺)的組合。該組合也可包含抗炎化合物(例如地塞米松)。
本申請包含序列表，該序列表已以ASCII格式電子提交，并通過引用整體并入本文。所述ASCII副本創(chuàng)建于2018年9月10日，名為PU66429_WO_SL.txt，大小為10130字節(jié)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及在受試者中治療癌癥的方法。特別是，本發(fā)明涉及用于治療癌癥的抗BCMA抗原結(jié)合蛋白和免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物(IMiD)的組合。組合可進(jìn)一步包含抗炎化合物，如地塞米松。
背景技術(shù)
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種無法治愈的惡性腫瘤，占所有癌癥的1％和所有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％。已評(píng)估了多種藥物和聯(lián)合療法，并發(fā)現(xiàn)其可有效治療多發(fā)性骨髓瘤(National Comprehensive Cancer Network，2016；Moreau，San Miguel等人，2017)。但是，大多數(shù)(如果不是全部)患者不可避免地復(fù)發(fā)(Richardson，Barlogie等人，2003；Richardson，Barlogie等人，2006；Jagannath，Barlogie等人，2008)。
出現(xiàn)了三種和四種藥物的組合用于先前接受過治療的MM患者，但是這些方案可能會(huì)受到毒性作用的限制(National Comprehensive Cancer Network，2016)。需要可以與現(xiàn)有療法結(jié)合而又不增加嚴(yán)重毒性的具有新作用機(jī)制的藥物。因此，迫切需要開發(fā)一種作用機(jī)制不重疊的治療組合，并在這種情況下可以將與先前治療的交叉抗性降至最低。
發(fā)明內(nèi)容
本公開涉及在受試者例如人中治療癌癥的方法。特別是，本發(fā)明涉及抗BCMA抗原結(jié)合蛋白如抗體和免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物(IMiD)的組合，其用于治療癌癥。組合可進(jìn)一步包含抗炎化合物如地塞米松。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述癌癥選自多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤。
本文提供在需要的受試者中治療癌癥的方法，包括施用治療有效劑量的包含抗BCMA抗原結(jié)合蛋白和IMiD的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合進(jìn)一步包含抗炎化合物。
本文還提供在需要的受試者中治療癌癥的方法，包括施用治療有效劑量的包含抗BCMA抗原結(jié)合蛋白和IMiD的組合，其中所述抗體包括包含與SEQ ID NO:1所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH1；包含與SEQ ID NO:2所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH2；包含與SEQ ID NO:3所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRH3；包含與SEQ ID NO:4所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL1；包含與SEQ ID NO:5所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL2；和包含與SEQ ID NO:6所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的CDRL3。
本文還提供在需要的受試者中治療癌癥的方法，包括施用治療有效劑量的包含抗BCMA抗原結(jié)合蛋白和IMiD的組合，其中所述抗BCMA抗原結(jié)合蛋白為以下抗體，其包括包含與SEQ ID NO:7所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的VH；和包含與SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列的VL。
本文提供在需要的受試者中治療癌癥的方法，包括施用治療有效劑量的包含抗BCMA抗原結(jié)合蛋白、IMiD和抗炎化合物的組合，其中所述抗炎化合物為地塞米松。
本文還提供在需要的受試者中治療癌癥的方法，包括施用治療有效劑量的包含抗BCMA抗原結(jié)合蛋白和IMiD的組合，其中所述IMiD為沙利度胺類似物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該沙利度胺類似物為來那度胺或泊馬度胺。
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