[發(fā)明專利]心臟瓣膜的滅菌方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880060002.6
• 申請日: 2018-10-08
• 公開（公告）號: CN111093719A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·M·克萊森斯;R·A·高爾斯
• 申請（專利權(quán)）人: 愛德華茲生命科學(xué)公司
• 主分類號: A61L2/00
• 分類號: A61L2/00;A61L2/08;A61F2/24
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 姚遠(yuǎn)

一種制備滅菌心臟瓣膜的方法，所述方法包括：將心臟瓣膜的可壓縮框架從擴(kuò)張構(gòu)型壓縮至皺縮構(gòu)型；心臟瓣膜包括框架和耦接至框架的多個小葉；其中多個小葉中的每個包含干燥的、未固定的、去細(xì)胞的、無抗原的生物組織，所述組織已經(jīng)用包含多元醇或多羥基醇的溶液處理；當(dāng)心臟瓣膜處于皺縮構(gòu)型時，將心臟瓣膜包裝在密封包裝系統(tǒng)中；和用一個或多個周期的電子束輻射對包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的心臟瓣膜進(jìn)行滅菌。

本申請要求2017年10月13日提交的美國專利申請?zhí)?2/572,277的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用并入到本申請中。

本公開總體上涉及心臟瓣膜，并且更具體地涉及使用電子束滅菌來制備滅菌的經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜的方法。

經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜在運(yùn)送到手術(shù)地點(diǎn)之前，要在制造地點(diǎn)進(jìn)行包裝和滅菌。目前，心臟瓣膜在手術(shù)地點(diǎn)被皺縮(折縐，crimped)，隨后醫(yī)生將裝置進(jìn)行植入。在手術(shù)地點(diǎn)皺縮心臟瓣膜的此過程效率低下且成本高昂，并且會產(chǎn)生出錯的機(jī)會。

應(yīng)當(dāng)理解，需要一種在制造商的地點(diǎn)制備可進(jìn)行皺縮、包裝和滅菌的經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜的方法。本發(fā)明滿足了這種需求并提供了進(jìn)一步的相關(guān)優(yōu)點(diǎn)。

本文公開的一些實(shí)施方式提供了用于制備滅菌心臟瓣膜的方法。在一個實(shí)施方式中，方法可以包括：將心臟瓣膜的可壓縮框架從擴(kuò)張構(gòu)型壓縮到皺縮構(gòu)型；當(dāng)心臟瓣膜處于皺縮構(gòu)型時，將心臟瓣膜包裝在密封包裝系統(tǒng)中；和用一個或多個周期的電子束輻射對包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的心臟瓣膜進(jìn)行滅菌。心臟瓣膜可包括框架和耦接至框架的多個小葉。多個小葉中的每個可包含已用包含多元醇或多羥基醇的溶液處理過的未固定的、去細(xì)胞的、無抗原的生物組織。

在一個實(shí)施方式中，一個或多個周期的電子束輻射中的每個可包括約15-40kGy的劑量。在另一實(shí)施方式中，一個或多個周期的電子束輻射中的每個可包括約15-20kGy的劑量。

在一個實(shí)施方式中，包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的心臟瓣膜可以用兩個或更多個周期的電子束輻射進(jìn)行滅菌。在另一實(shí)施方式中，包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的心臟瓣膜可以用三個周期的電子束輻射進(jìn)行滅菌。

在一個實(shí)施方式中，多元醇或多羥基醇可包括甘油。

在一個實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括將心臟瓣膜耦接至遞送系統(tǒng)。

在一個實(shí)施方式中，生物組織是心包組織。在另一實(shí)施方式中，生物組織是選自豬心包組織和牛心包組織的心包組織。

在一個實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括將心臟瓣膜裝載在與遞送系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)的護(hù)套(sheath)內(nèi)。在另一實(shí)施方式中，可以通過使護(hù)套在心臟瓣膜上軸向移動來執(zhí)行裝載步驟。

在一個實(shí)施方式中，框架能夠以皺縮構(gòu)型至少部分地進(jìn)行皺縮。在另一實(shí)施方式中，框架能夠以皺縮構(gòu)型完全皺縮。心臟瓣膜可具有處于擴(kuò)張構(gòu)型的第一直徑，和處于皺縮構(gòu)型的第二直徑。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，第二直徑可以小于第一直徑。在其它實(shí)施方式中，第二直徑可以小于第一直徑的約50％。在又一實(shí)施方式中，第二直徑可以是第一直徑的約10％。

在一個實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括在滅菌步驟之前使心臟瓣膜和包裝系統(tǒng)冷凍。在另一實(shí)施方式中，心臟瓣膜不包含氟化材料。在另一實(shí)施方式中，包裝系統(tǒng)不包含液體存儲溶液。

每個特征、概念或步驟都是獨(dú)立的，但是可以與本申請中公開的任何其它特征、概念或步驟組合。

在一個實(shí)施方式中，制備滅菌心臟瓣膜的方法可包括用包含多元醇或多羥基醇的溶液處理多個小葉。多個小葉中的每個可包含干燥的、未固定的、去細(xì)胞的、無抗原的生物組織。方法可以進(jìn)一步包括形成心臟瓣膜，其中此形成步驟可以包括將多個小葉中的每個耦接至可壓縮框架。在一個實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括將框架從擴(kuò)張構(gòu)型壓縮至皺縮構(gòu)型。在另一實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括在心臟瓣膜處于皺縮構(gòu)型時，將心臟瓣膜包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)。在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，方法可以進(jìn)一步包括用一個或多個周期的電子束輻射對包裝在密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的心臟瓣膜進(jìn)行滅菌。