[發明專利]用于改進密封完整性測試的設備和方法

有效

• 申請號: 201880059976.2
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN111093741B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 羅曼·馬修斯;安雅·馬特爾;薩拉·佩萊斯;漢斯-克里斯蒂安·馬勒;阿塔納斯·庫洛夫
• 申請（專利權）人: 隆薩有限公司
• 主分類號: A61M5/32
• 分類號: A61M5/32
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;邱曉敏

本發明涉及一種用于通過測量與柔性部件的移動相關的測試介質的泄漏率來確定預填充容器，特別是預填充注射器(PFS)抗柔性部件的意外移動(特別是由于外部影響而導致的尖端蓋和/或柱塞的移動)的穩固性和耐受性的方法和設備。

發明背景

作為可注射藥品的首選的主要包裝和給藥系統，預填充注射器(PFS)受到越來越多的關注。這可以通過PFS相對于傳統玻璃小瓶、橡膠塞和鉗口蓋主要包裝組合的若干個好處來解釋。例如，PFS將護理點從醫院轉移到患者家中方便的自我給藥。此外，將污染和給藥劑量錯誤的風險降到最低。

除了這些優點之外，預填充注射器還伴隨著復雜的，針對特定過程的挑戰，需要進行充分的產品開發。開發用于腸胃外用途的基于PFS的產品的關鍵因素是在其預期保質期內分析容器密封完整性(CCI)。破壞CCI是患者安全的重要問題。

可以提供多種類型的預填充注射器，大多數類型的共同點是它們包括主體或注射器筒體(1)，柱塞(2)，針管(3)和尖端蓋(4)，通常包括封閉的端部(6)，優選由橡膠或硅樹脂制成。如圖1所示，尖端蓋(4)還可包括一個剛性的針頭護罩(RNS)(7)。

PFS需要復雜的組件和制造過程。與常規小瓶的橡膠塞相比，剛性針頭護罩(RNS)的尺寸變化小以及成型缺陷可能會損害CCI。具有可移動針頭護罩和可移動柱塞的PFS易受外部應力因素的影響，可能會對CCI產生影響。例如，空氣裝運過程中的壓力差會影響尖端蓋的位置，進而影響CCI。

有幾種方法可用于PFS和其他容器的容器密封完整性測試(CCIT)，例如微生物容器密封完整性測試(mCCIT)或物理容器密封完整性測試(pCCIT)，例如基于質譜的氦氣泄漏測試(BD Morrical等人，PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology2007,61(4),226-236)。盡管針對特定CCIT，監管機構沒有明確的實踐指導或偏愛，但氦氣泄漏方法目前是最敏感的CCIT，可以視為容器密閉系統(CCS)認證的金標準。

預填充和加蓋的注射器(通常也稱為具有柔性部件的容器，柔性部件是注射器的蓋子)開始泄漏的可能原因可能是外部影響，這可能在例如包裝或運輸過程中發揮其作用，并且使柔性部件移動一定距離，使得容器開始泄漏。因此，希望有一種指示表明柔性部件對移動的耐受性，直到發生泄漏為止。

本發明的目的是提供一種用于測試和確保包含PFS或其他容器的組合產品的質量，特別是預填充或可預填充注射器的CCS的質量、穩固性(robustness)、完整性和/或靈敏性的構件。

發明內容

發明人能夠開發一種新方法來分析柔性部件的密封的穩固性，該柔性部件正在密封容器，優選地是儲藥器(cartridge)、小瓶(vial)或預填充注射器。本發明還涉及一種允許執行該新方法的設備，并且涉及所述設備在所開發的方法中的應用。

附圖說明

所包括的附圖僅出于說明性目的，而無意于限制本發明。

圖1：預填充注射器的示意圖。

圖2：該方法的示意圖。圖2A：在測試介質的氣氛中的封閉注射器，由尖端蓋密封并封閉。圖2B：尖端蓋在可接受范圍內的移動不包括尖端蓋的密封能力。圖2C：尖端蓋移動后，尖端蓋的密封性受損。

圖3：用于分析尖端蓋移動的特定設置的示意圖。

圖4：用于分析柱塞移動的特定設置的示意圖。

圖5：本發明的特定實施方式。圖5A：根據本發明的移動裝置的第一實施方式的示意圖。圖5B：根據本發明的設備的替代實施方式的示意圖。

圖6：本發明的特定實施方式。圖6A：在本發明的方法中使用的根據本發明的設備的圖示。圖6B：在本發明的方法中使用的替代設備的圖示。