[發明專利]與三甲胺和/或三甲胺-N-氧化物相關的靶向藥物

在審

• 申請號: 201880058884.2
• 申請日: 2018-08-14
• 公開（公告）號: CN111163761A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 扎迦利·阿普特;杰西卡·里奇曼;丹尼爾·阿爾莫納西德;瓦萊里亞·馬奎茲;英格麗·阿拉亞;梅利莎·阿爾吉亞;馬里奧·薩維德拉;路易斯·戈麥斯;雅尼拉·埃斯皮諾薩;哈維爾·金寶菈;愛德華多·莫拉里斯;羅德里戈·奧爾蒂斯
• 申請（專利權）人: 普梭梅根公司
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K31/015;A61P9/10;A61P13/12
• 代理公司: 北京中博世達專利商標代理有限公司 11274
• 代理人: 侯志源

1.一種用于治療患有與三甲胺(TMA)、三甲胺N-氧化物(TMAO)及其衍生物中至少一種相關的病癥的患者的方法，所述方法包括：向患有所述病癥的患者給藥治療有效量的、用于抑制來自厚壁菌(門)和變形菌(門)中至少一種的微生物的膽堿三甲胺裂解酶(CutC)酶的化合物，其中所述化合物包括以下至少一種：2-乙基-1-丁醇、(2R)-3,3-二甲基-1,2-丁二醇、(2S)-3,3-二甲基-1,2-丁二醇、(2S)-4-甲基-2-戊醇、(2S)-3-甲基-2-丁醇、(2R)-4-甲基-2-戊醇、(2R)-3-甲基-2-丁醇、(2S)-2-戊醇、(2S)-2-甲基-1,4-丁二醇、2-甲基-2,4-丁二醇、三羥甲基丙烷、3-(4-甲氧基苯基)丙醛、1-(3-吡啶基)-2-丙胺、2-[(2R)-2-丁烷基]苯酚、4-丙基苯甲酸、(2S)-1-(芐氧基)-2-丙醇、3-(4-羥苯基)丙酸甲酯、α-甲基苯丙氨酸、2,2-二甲基-1-苯基-1-丙醇、(2R)-羥基(苯基)乙酸甲酯、(2S)-2-苯基吡咯烷鎓、4-甲基-3-苯基-1,2-噁唑-5-胺、4,4'-聯苯二胺、4'-甲基-2-聯苯甲腈、4-聯苯酚、2-[3-(4-甲苯基)-1,2-噁唑-5-基]乙醇、4-聯苯甲酰胺、4-乙炔基聯苯、5-(4-甲苯基)-1H-1,2,4-三唑-3-胺、5-(4-甲苯基)-1H-吡唑-3-胺、4-羥基鄰苯二酚、3-苯基-1H-吡唑-5-碳酰肼、4-甲基-1,3-苯二酚、N-(2-羥乙基)-1,3-丙二銨、3-甲氧基-3-甲基丁醇、4-吡啶基甲基銨、N-甲基-3-吡啶胺、2-甲氧基吡啶、5-甲基-3-吡啶胺、1-(4-甲基-3-吡啶基)甲胺、均三甲苯、(E)-苯甲醛肟、(3R)-2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇、(1R,4R)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基乙酸、3-羥基苯乙酮、3-羥基苯甲酸、1H-吲哚-7-基甲醇、3-乙烯基苯胺、(3s,5s,7s)-1-異氰基金剛烷、(1R,2S,5R)-2-羥基-2,6,6-三甲基雙環[3.1.1]庚-3-酮；(-)-β-蒎烯、2H-異吲哚-1,3-二胺、(3s,5s,7s)-1-金剛烷醇、(3-氨基雙環[2.2.1]庚-2-基)甲醇、3-(肼基甲基)苯酚、(1S,2R)-2-氨基甲酰基環己銨、(1S,4R)-1,3,3-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-酮、(1R,4S)-1,3,3-三甲基雙環[2.2.1]庚-2-酮、4-甲基-4-哌啶甲酸甲酯、庚酸甲酯、3-甲基噠嗪、4,5-二甲基-1,2-噁唑-3-胺、2-(2-羥基乙氧基)苯酚、2-羥基-N-(3-吡啶基甲基)乙銨、3-苯基-1-丙醇、(2R)-6-甲基-2-庚醇、2-苯氧基乙酰肼、N-羥基辛酰胺、環丁烷碳酰肼、苯肼、(1S,4R)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-酮、水楊酰胺、金剛烷、3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷、N-羥基-2-甲基苯甲脒、(-)-莰烯、(1S,2S,4S)-雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲醇、雙環戊二烯、(8-反式)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-醇、(1R,2S,6R,7S)-三環[5.2.1.02,6]癸-3,8-二烯、其藥學上可接受的形式、和其鹽。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述病癥包括與TMA、TMAO及其衍生物中至少一種相關的心血管病癥和腎臟病癥中的至少一種，并且其中向患有所述病癥的所述患者給藥包括向患有所述心血管病癥和所述腎臟病癥中至少一種的所述患者給藥治療有效量的、用于抑制來自厚壁菌(門)和變形菌(門)中至少一種的微生物的CutC酶的所述化合物。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述病癥包括所述心血管病癥，所述心血管病癥包括與TMA、TMAO及其衍生物中至少一種相關的動脈粥樣硬化病癥，并且其中向患有所述病癥的所述患者給藥包括向患有所述動脈粥樣硬化病癥的患者給藥治療有效量的、用于抑制來自厚壁菌(門)和變形菌(門)中至少一種的微生物的CutC酶的所述化合物。