[發(fā)明專利]樹突狀細(xì)胞的成熟

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880058877.2
• 申請日: 2018-07-13
• 公開（公告）號: CN111587288A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 基爾坦·溫卡·杰拉姆·德達(dá);米歇爾·托馬西奇奧
• 申請（專利權(quán)）人: 生物克隆專利有限公司
• 主分類號: C12N5/0784
• 分類號: C12N5/0784;A61K35/15
• 代理公司: 北京聿宏知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;康志梅

1.一種體外產(chǎn)生成熟樹突狀細(xì)胞的方法，該方法包括以下步驟：

在Toll樣受體3(TLR-3)激動劑、IFN-α、IFN-γ、CD40L、IL-1β和Toll樣受體7/8(TLR-7/8)激動劑的存在下培養(yǎng)未成熟樹突狀細(xì)胞。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述TLR-3激動劑是ritatolimod，TLR-7/8激動劑是R848。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述TLR-3激動劑為高分子量dsRNA聚合物，選自poly[I]:poly[CxU]；poly[I]:poly[GxU]；poly[A]:poly[UxC]；poly[A]:poly[UxG]；poly[U]:poly[AxC]；poly[U]:poly[IxU]；poly[C]:poly[GxA]；poly[C]:poly[GxU]；poly[G]:poly[CxA]和poly[G]:poly[CxU]，其中x是3到40之間的整數(shù)。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述未成熟樹突狀細(xì)胞是從外周血單核細(xì)胞樣本培養(yǎng)出來的。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述樣本是從人或動物身上分離出來的。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，在抗原存在下培養(yǎng)所述樹突狀細(xì)胞。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述抗原是癌癥抗原或傳染病抗原。

8.一種樹突狀細(xì)胞成熟混合物，其中，所述樹突狀細(xì)胞成熟混合物包括TLR-3激動劑、IFN-α、IFN-γ、CDL40、IL-1β和TLR-7/8激動劑。

9.權(quán)利要求8所述的樹突狀細(xì)胞成熟混合物，其特征在于，所述TLR-3激動劑是ritatolimod，所述TLR-7/8激動劑是R848。

10.權(quán)利要求8所述的樹突狀細(xì)胞成熟混合物，其特征在于，所述TLR-3激動劑為高分子量dsRNA聚合物，選自poly[I]:poly[CxU]；poly[I]:poly[GxU]；poly[A]:poly[UxC]；poly[A]:poly[UxG]；poly[U]:poly[AxC]；poly[U]:poly[IxU]；poly[C]:poly[GxA]；poly[C]:poly[GxU]；poly[G]:poly[CxA]和poly[G]:poly[CxU]，其中x是3到40之間的整數(shù)。

11.權(quán)利要求8-10任一項(xiàng)所述的樹突狀細(xì)胞成熟混合物，其特征在于，所述樹突狀細(xì)胞成熟混合物用于在抗原存在下未成熟樹突狀細(xì)胞的體外成熟。

12.權(quán)利要求11所述的樹突狀細(xì)胞成熟混合物，其特征在于，所述抗原是癌癥抗原或傳染病抗原。

13.一種在體外產(chǎn)生抗原呈遞成熟樹突狀細(xì)胞的方法，該方法包括以下步驟：

使未成熟樹突狀細(xì)胞暴露于抗原；以及，

根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法或用權(quán)利要求8-10中任一項(xiàng)所述的樹突狀細(xì)胞成熟混合物使樹突狀細(xì)胞成熟。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述抗原是癌癥抗原或傳染病抗原。

15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法，其特征在于，所述未成熟樹突狀細(xì)胞暴露于所述抗原足夠時間以誘導(dǎo)所述未成熟樹突狀細(xì)胞捕獲和處理所述抗原。