[發(fā)明專利]增強(qiáng)的嵌合抗原受體及其用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201880058794.3 | 申請(qǐng)日： | 2018-07-25 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111432823A | 公開（公告）日： | 2020-07-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | S·O·安格;E·劉;P·施帕;K·雷茲瓦尼 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 得克薩斯大學(xué)體系董事會(huì) |
| 主分類號(hào)： | A61K35/17 | 分類號(hào)： | A61K35/17;C07K14/705;C07K14/71;C07K16/28;C12N5/078 |
| 代理公司： | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038 | 代理人： | 劉曉東 |
| 地址： | 美國(guó)得*** | 國(guó)省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 增強(qiáng) 嵌合 抗原 受體 及其 用途 | ||
1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其在所述CAR的鉸鏈中包含截短的EGFRvIII(Ev3)，其中所述Ev3鉸鏈連接細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域和至少一個(gè)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈包含EGFRvIII的非功能性胞外域和跨膜結(jié)構(gòu)域。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈不包含EGFRvIII胞內(nèi)域。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的CAR，其中EGFRvIII的非功能性胞外域基本上不與表皮生長(zhǎng)因子(EGF)結(jié)合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈包含EGFR的截短的結(jié)構(gòu)域1、截短的結(jié)構(gòu)域2、結(jié)構(gòu)域3和結(jié)構(gòu)域4。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的CAR，其中EGFR的結(jié)構(gòu)域3和結(jié)構(gòu)域4未被截短。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈包含與SEQ ID NO：2具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈包含與SEQ ID NO：2具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈由與SEQ ID NO：1具有至少80％序列同一性的核苷酸序列編碼。
11.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈由與SEQ ID NO：1具有至少95％序列同一性的核苷酸序列編碼。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述Ev3鉸鏈由SEQ ID NO：1的核苷酸序列編碼。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CAR，其中所述CAR的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包含選自F(ab′)2、Fab′、Fab、Fv和scFv的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的CAR，其中所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含scFv。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的CAR，其中所述scFv進(jìn)一步限定為人源化scFv。
16.根據(jù)權(quán)利要求13-15中任一項(xiàng)所述的CAR，其中所述CAR的抗原結(jié)合區(qū)結(jié)合一種或多種腫瘤相關(guān)抗原。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的CAR，其中所述一種或多種腫瘤相關(guān)抗原選自CD19、CD319(CS1)、ROR1、CD20、癌胚抗原、甲胎蛋白、CA-125、MUC-1、上皮腫瘤抗原、黑素瘤相關(guān)抗原、突變的p53、突變的ras、HER2/Neu、ERBB2、葉酸結(jié)合蛋白、HIV-1包膜糖蛋白gp120、HIV-1包膜糖蛋白gp41、GD2、CD5、CD123、CD23、CD30、CD56、c-Met、間皮素、GD3、HERV-K、IL-11Ralpha、κ鏈、λ鏈、CSPG4、ERBB2、WT-1、TRAIL/DR4、VEGFR2、CD33、CD47、CLL-1、U5snRNP200、CD200、BAFF-R、BCMA和CD99。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的CAR，其中所述一種或多種腫瘤相關(guān)抗原是CD19、CD319、CD123、CD5、ROR1、CD33、CD99、CLL-1和/或間皮素。
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