[發明專利]藥物組合物

在審

• 申請號: 201880057264.7
• 申請日: 2018-09-11
• 公開（公告）號: CN111093637A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: G·高尼亞特;C·D·比肖夫;S·博斯
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/08;A61K47/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.一種用于口服施用的藥物組合物，所述藥物組合物包含非膽汁FXR激動劑和至少一種脂質賦形劑。

2.一種用于口服施用的藥物組合物，所述藥物組合物包含2-[(1R,3R,5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸、或其藥學上可接受的鹽、和至少一種脂質賦形劑。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述至少一種脂質賦形劑選自脂肪酸丙二醇酯、甘油三酯或混合甘油酯、或其混合物。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其中所述至少一種脂質賦形劑選自甘油單/二辛酸酯、甘油辛酸酯/癸酸酯、丙二醇單月桂酸酯、或其混合物。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含表面活性劑。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑選自聚氧乙烯(25)-甘油三油酸酯、聚氧乙烯(20)甘油三油酸酯、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇三油酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、或其混合物。

7.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含親水-親脂平衡高于12的表面活性劑和任選的助溶劑。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑選自聚氧基40氫化蓖麻油、聚氧乙烯60氫化蓖麻油、烷基醚乙氧基化物、鯨蠟硬脂醇乙氧基化物、聚乙烯基糖基化混合甘油酯、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚山梨醇酯、脫水山梨糖醇三油酸酯、或其混合物。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述助溶劑選自乙醇、甘油、聚乙二醇、糖原質、還氧二元醇、丙二醇、或其混合物。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物是液體溶液或膠囊的形式，優選膠囊。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述膠囊包含2-[(1R,3R,5S)-3-({5-環丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸、或其藥學上可接受的鹽，量在約1μg至250μg之間。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，用作藥物。

13.根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，用于治療膽汁淤積、肝內膽汁淤積、雌激素誘發型膽汁淤積、藥物誘發型膽汁淤積、妊娠膽汁淤積、腸外營養相關膽汁淤積、原發性膽汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、酒精誘發型肝硬化、囊胞性纖維癥或肝纖維化，優選原發性膽汁性肝硬化(PBS)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

14.根據權利要求1至11中所限定的用于口服施用的藥物組合物用于制造針對以下的藥物的用途：膽汁淤積、肝內膽汁淤積、雌激素誘發型膽汁淤積、藥物誘發型膽汁淤積、妊娠膽汁淤積、腸外營養相關膽汁淤積、原發性膽汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、酒精誘發型肝硬化、囊胞性纖維癥或肝纖維化，優選原發性膽汁性肝硬化(PBS)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。