[發(fā)明專利]體液中治療劑預(yù)篩選的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880057104.2
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號(hào): CN111051521A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·伊夫里;A·薩巴;F·巴丁特;R·圖瓦;A·施羅德
• 申請（專利權(quán)）人: 條形碼診斷公司
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉

提供了使用體液確定藥物的細(xì)胞特異性效力的方法。還提供了包含多種類型載體的組合物，其中每個(gè)載體包含單個(gè)細(xì)胞致死量的治療劑和鑒定此試劑的獨(dú)特條形碼，并且其中組合物包含相等數(shù)量的每種載體類型、相等濃度的試劑和相等濃度的每個(gè)條形碼。進(jìn)一步，提供了可用于研究細(xì)胞微環(huán)境(包括但不限于腫瘤)內(nèi)一種或多種藥物的治療概況的方法。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2017年7月6日提交的以及名稱為“METHODS FOR THERAPEUTICSPRESCREENING IN BODILY FLUIDS”的美國臨時(shí)專利申請?zhí)?2/529,023的權(quán)益，其內(nèi)容以其整體通過引用并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可用于預(yù)測個(gè)性化治療效力和治療劑活性的試驗(yàn)。

背景技術(shù)

患者對(duì)藥物治療的響應(yīng)不同；治療的成功極大地取決于為每位患者選擇正確的藥物。“個(gè)性化醫(yī)療(Personalized Medicines)”旨在解決每位患者的獨(dú)特疾病表現(xiàn)。需要個(gè)性化醫(yī)療的疾病和障礙包括惡性疾病、炎性疾病和神經(jīng)退行性疾病。

癌癥，作為非限制性實(shí)例，在臨床上對(duì)藥物具有低的實(shí)際響應(yīng)率。例如，少于60％的乳腺癌、食道癌、結(jié)腸癌或胃癌患者對(duì)療法有響應(yīng)；肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝癌或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的統(tǒng)計(jì)減少到少于30％。因此，選擇將解決每位患者的獨(dú)特疾病表現(xiàn)的適當(dāng)?shù)闹委煟娠@著改善治療結(jié)果。

遺傳信息和患者特異性生物標(biāo)志物已幫助推進(jìn)個(gè)性化醫(yī)療。然而，近50％的患者仍與無效治療錯(cuò)配，然后被歸類為“無響應(yīng)者”。

當(dāng)前的個(gè)性化治療方法均需要從患者提取組織。這種以活組織檢查形式的頻繁提取對(duì)患者是侵入性的，對(duì)護(hù)理者而言昂貴，并且根據(jù)疾病的位置有時(shí)是不可能的。進(jìn)一步，細(xì)胞提取存在僅對(duì)疾病的一些細(xì)胞進(jìn)行采樣而錯(cuò)過其它細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)。這可由于腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤的異質(zhì)性或疾病的擴(kuò)散性質(zhì)。非常需要不包括細(xì)胞提取的針對(duì)其患者特異性功效篩選藥物的替代方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了在無需活組織檢查或組織提取的情況下，可用于預(yù)測和確定患有疾病的對(duì)象對(duì)治療劑或治療劑組合的響應(yīng)的方法。

本發(fā)明首次呈現(xiàn)了在僅提取體液而無需活組織檢查的情況下，能夠針對(duì)其患者特異性效力同時(shí)篩選多種治療劑的個(gè)性化方法。從而，本文公開的方法賦予醫(yī)師選擇為單個(gè)患者定制的藥物的新方法，而不帶來活組織檢查的不適和費(fèi)用。

根據(jù)第一方面，提供了預(yù)測患有疾病的對(duì)象對(duì)至少一種治療劑的響應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟：

(a)向?qū)ο蠼o予包含多種類型的載體的組合物，每種類型的載體獨(dú)立地包含至少單個(gè)細(xì)胞致死量的至少一種治療劑和獨(dú)特地鑒定至少一種治療劑的一個(gè)或多個(gè)條形碼；

(b)從對(duì)象獲得流體樣品；以及

(c)通過獨(dú)特條形碼的存在，在流體中鑒定至少一種治療劑的功效；

從而預(yù)測患有疾病的對(duì)象對(duì)治療劑的響應(yīng)。

根據(jù)一些實(shí)施方式，組合物包含基本上相等數(shù)量的每種類型的載體。根據(jù)一些實(shí)施方式，每種類型的載體包含基本上相等的條形碼濃度。根據(jù)一些實(shí)施方式，相對(duì)于至少一種治療劑的有效治療劑量(ETD)，每種類型的載體包含基本上相等濃度的至少一種治療劑。

根據(jù)一些實(shí)施方式，至少一種治療劑對(duì)疾病細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。根據(jù)一些實(shí)施方式，疾病是癌癥，并且至少一種治療劑對(duì)癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。

根據(jù)一些實(shí)施方式，每種類型的載體包含不同的至少一種治療劑。

根據(jù)一些實(shí)施方式，給予是靜脈內(nèi)注射，并且組合物包含1-200個(gè)每種類型的載體/對(duì)象的單個(gè)疾病細(xì)胞。根據(jù)一些實(shí)施方式，給予是腫瘤內(nèi)注射，并且組合物包含1-20個(gè)每種類型的載體/對(duì)象的單個(gè)疾病細(xì)胞。