[發(fā)明專利]基于前列腺特異性膜抗原的前列腺癌患者篩查方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880055755.8
• 申請(qǐng)日: 2018-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN111065920B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 全炳熙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西托根有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/483
• 分類號(hào): G01N33/483;G01N33/574;G01N21/64;G01N15/00;G01N15/14
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 陳桉

根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，通過血中循環(huán)癌細(xì)胞標(biāo)記因子及前列腺特異性膜抗原的光學(xué)圖像分析來(lái)提供前列腺癌患者篩查方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及前列腺癌患者篩查方法，更詳細(xì)地，涉及通過基于血中循環(huán)癌細(xì)胞的前列腺特異性膜抗原及血中循環(huán)癌細(xì)胞的標(biāo)記因子的光學(xué)分析的前列腺癌患者篩查方法。

背景技術(shù)

前列腺癌為男性身上發(fā)病的常見癌癥之一，是在西方第二個(gè)常見癌癥，在韓國(guó)也呈現(xiàn)出惡性腫瘤當(dāng)中最快的增加趨勢(shì)。當(dāng)前列腺癌限定于前列腺時(shí)，由于可根治，因此持續(xù)努力早期發(fā)現(xiàn)此癥狀。作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)記物，前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen；PSA)在1971年發(fā)現(xiàn)在精漿液和1979年發(fā)現(xiàn)在前列腺組織之后，起初是出于治療后的追蹤觀察的目的導(dǎo)入，但是逐漸開始應(yīng)用于篩檢。血清前列腺特異性抗原檢查，從1980年代后半期出于篩檢目的廣泛利用于臨床上，作為單一檢查法呈現(xiàn)最優(yōu)秀的靈敏度，給前列腺癌的診斷與治療帶來(lái)劃時(shí)代的變化。導(dǎo)入前列腺特異性抗原之后，不僅在診斷當(dāng)時(shí)表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的頻率減小為小于5％，而且初診時(shí)發(fā)現(xiàn)為轉(zhuǎn)移癌的患者人數(shù)急劇減少，由此被評(píng)價(jià)為呈現(xiàn)前列腺癌的早期診斷和向低病期移動(dòng)的分期移動(dòng)(stagemigration)的效果。即使有著這種作為腫瘤標(biāo)記物的成果，但將前列腺特異性抗原使用在篩檢時(shí)的最大問題在于特異性不足和存在過度診斷及過度治療的可能性。在這種背景下提出需要開發(fā)可代替或者彌補(bǔ)以往的前列腺特異性抗原的作用的新腫瘤標(biāo)記物的必要性，與此相關(guān)的是，前列腺特異性膜抗原(prostate specific membrane antigen，PSMA)作為新腫瘤標(biāo)記物備受矚目。前列腺特異性膜抗原雖然是發(fā)現(xiàn)在90％以上前列腺癌的膜蛋白，但是也發(fā)現(xiàn)在大部分的實(shí)體癌的血管中。因此，若將前列腺特異性膜抗原作為靶子，則會(huì)破壞前列腺癌本身，而且還會(huì)破壞向前列腺癌供給血液的血管結(jié)構(gòu)，因此前列腺特異性膜抗原具有相當(dāng)大的優(yōu)點(diǎn)。

在患者的治療及預(yù)防方面，識(shí)別對(duì)前列腺癌治療劑起反應(yīng)的患者或看似對(duì)該治療劑起反應(yīng)的患者可成為用于有效治療前列腺癌的目標(biāo)。前列腺癌可利用血清前列腺特異性抗原檢查、超聲波檢查、組織活檢等的方法來(lái)執(zhí)行診斷，前列腺特異性膜抗原的表達(dá)形態(tài)能夠以組織活檢執(zhí)行檢查。但是，就組織活檢而言，難以從患者身上反復(fù)采集，且可對(duì)患者帶來(lái)身體負(fù)擔(dān)。因此，當(dāng)前需要可減少患者的負(fù)擔(dān)的同時(shí)確認(rèn)前列腺特異性膜抗原的技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的問題

本發(fā)明的目的在于，通過光學(xué)圖像分析來(lái)探測(cè)血中循環(huán)癌細(xì)胞中表達(dá)的前列腺特異性膜抗原(prostate specific membrane antigen，PSMA)，由此提供篩查前列腺癌患者的方法。

本發(fā)明要實(shí)現(xiàn)的技術(shù)問題不局限于以上提及的技術(shù)問題，本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可從以下記載內(nèi)容中明確地理解未提及的其他技術(shù)問題。

用于解決問題的方案

為了實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)問題，本發(fā)明一實(shí)施方式的前列腺癌患者篩查方法可包括：從前列腺癌患者中獲取血液的步驟；從上述血液中利用生物芯片來(lái)分離血中循環(huán)癌細(xì)胞的步驟；將分離的上述血中循環(huán)癌細(xì)胞和與血中循環(huán)癌細(xì)胞特異性結(jié)合的熒光標(biāo)記物及與前列腺特異性膜抗原特異性結(jié)合的熒光標(biāo)記物進(jìn)行反應(yīng)的步驟；將與上述熒光標(biāo)記物進(jìn)行反應(yīng)的血中循環(huán)癌細(xì)胞及前列腺特異性膜抗原作為對(duì)象接收多個(gè)波長(zhǎng)范圍的各個(gè)光學(xué)圖像的步驟；在上述多個(gè)波長(zhǎng)范圍的整個(gè)或一部分光學(xué)圖像中測(cè)定上述血中循環(huán)癌細(xì)胞及上述前列腺特異性膜抗原的熒光強(qiáng)度來(lái)執(zhí)行第一次過濾的步驟；在上述多個(gè)波長(zhǎng)范圍的整個(gè)或一部分光學(xué)圖像中測(cè)定上述血中循環(huán)癌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)(morphology)來(lái)執(zhí)行第二次過濾的步驟；在將上述多個(gè)波長(zhǎng)范圍的各個(gè)光學(xué)圖像中的整個(gè)或一部分合并的整合圖像中測(cè)定上述血中循環(huán)癌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)來(lái)執(zhí)行第三次過濾的步驟。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，與上述血中循環(huán)癌細(xì)胞特異性結(jié)合的熒光標(biāo)記物可以為選自由對(duì)波形蛋白(vimentin)表示特異性的抗體、對(duì)上皮細(xì)胞粘附分子(EpCAM)表示特異性的抗體及對(duì)細(xì)胞角蛋白(CK)表示特異性的抗體組成的組中的至少一種。