[發(fā)明專利]用于用表達LEKTI的重組微生物治療內瑟頓綜合征的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880052930.8
• 申請日: 2018-06-15
• 公開（公告）號: CN111050850A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發(fā)明（設計）人: T.M.懷特菲爾;A.M.穆尼瓦
• 申請（專利權）人: 阿茲特拉公司
• 主分類號: A61P17/00
• 分類號: A61P17/00;C07K14/81;C12N15/74
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃希貴

1.用于治療皮膚疾病的組合物，所述組合物包含：

經遺傳修飾以在哺乳動物的皮膚上表達和提供一個或多個LEKTI蛋白結構域的微生物，其中所述LEKTI蛋白結構域有效滲透哺乳動物皮膚的一個或多個層并有效抑制哺乳動物的皮膚中或皮膚上的至少一種絲氨酸蛋白酶的絲氨酸蛋白酶活性。

2.權利要求1的組合物，其中所述微生物適應于在哺乳動物的皮膚表面上存活受控的持續(xù)時間以提供LEKTI蛋白結構域的連續(xù)供應。

3.權利要求1的組合物，其中所述LEKTI蛋白結構域有效改善內瑟頓綜合征的癥狀。

4.權利要求1的組合物，其中所述微生物通過用編碼所述LEKTI蛋白結構域的重組DNA質粒轉染/轉化而遺傳修飾。

5.權利要求1的組合物，其中所述LEKTI結構域與有效增強從微生物分泌和/或滲透哺乳動物的皮膚的一個或多個重組蛋白結構域可操作地連接。

6.權利要求1的組合物，其中至少一個LEKTI結構域與SecA結構域可操作地連接。

7.權利要求1的組合物，其中至少一個LEKTI結構域與RMR結構域可操作地連接。

8.權利要求1的組合物，其中至少一個LEKTI結構域包含根據SEQ ID NO: 1的氨基酸序列。

9.權利要求1的組合物，其中所述微生物適應于在哺乳動物的皮膚上繁殖。

10.權利要求1的組合物，其中至少一個LEKTI結構域的表達受操縱子控制并且提供給哺乳動物的皮膚的LEKTI的量與外在因素的可用性成比例。

11.權利要求1的組合物，其中至少一個LEKTI結構域的表達受組成型活性的啟動子控制。

12.權利要求1的組合物，其中所述微生物已經通過用編碼所述一個或多個LEKTI蛋白結構域和一個或多個抗生素抗性基因的重組DNA質粒轉染/轉化而遺傳修飾。

13.權利要求1的組合物，其中所述微生物選自雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、短桿菌屬(Brevibacterium)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、乳球菌屬(Lactococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、腸球菌屬(Enterococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)或酒球菌屬(Oenococcus)及其混合物。

14.治療有需要的哺乳動物的皮膚疾病或改善有需要的哺乳動物的皮膚疾病的影響的方法，所述方法包括：

向哺乳動物的皮膚的表面上提供經遺傳修飾以表達一個或多個LEKTI蛋白結構域的微生物，其中所述LEKTI蛋白結構域有效滲透哺乳動物皮膚的一個或多個層并有效抑制哺乳動物的皮膚中或皮膚上的至少一種絲氨酸蛋白酶的活性。

15.權利要求14的方法，其中所述微生物適應于在哺乳動物的皮膚表面上存活受控的持續(xù)時間以提供LEKTI蛋白結構域的連續(xù)供應。

16.用于治療有需要的哺乳動物的皮膚疾病或改善有需要的哺乳動物的皮膚疾病的影響的試劑盒，所述試劑盒包含：

(1) 包含經遺傳修飾以表達一個或多個LEKTI蛋白結構域的微生物的組合物，其中所述LEKTI蛋白結構域有效滲透哺乳動物皮膚的一個或多個層并有效抑制哺乳動物的皮膚中或皮膚上的至少一種絲氨酸蛋白酶的絲氨酸蛋白酶活性；和

(2) 用于將所述組合物施用到哺乳動物的皮膚的試劑。