[發(fā)明專利]藥物組合物在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201880052445.0 | 申請(qǐng)日： | 2018-08-13 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111032018A | 公開（公告）日： | 2020-04-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 加里·庫克;薩利·路易斯·馬什;斯蒂芬·約翰·佩森;邁克爾·布萊恩·羅伊;克里斯多夫·馬丁·葉 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 卡爾維斯塔制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/08 | 分類號(hào)： | A61K9/08;A61K47/18;A61K47/26;A61K31/166 |
| 代理公司： | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021 | 代理人： | 關(guān)旭穎 |
| 地址： | 英國威*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 藥物 組合 | ||
本發(fā)明涉及包含至少一種非離子張度劑、至少一種緩沖劑和活性成分的藥物組合物水溶液，其中所述活性成分是式I的化合物，其中R1?R9是本文中所定義的；用于制備這些組合物的方法，以及其在醫(yī)學(xué)中的用途、尤其是其在治療眼病中的用途。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及小分子血漿激肽釋放酶抑制劑的藥物組合物水溶液、用于制備這些組合物的方法及其在醫(yī)學(xué)中的用途、尤其是其在治療眼病中的用途。
背景技術(shù)
血漿激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)是血液蛋白質(zhì)系統(tǒng)，其在炎癥、血壓控制、凝血和疼痛中起作用。血漿激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)在患有晚期糖尿病性黃斑水腫的患者中異常地豐富。最近已公開，血漿激肽釋放酶有助于糖尿病大鼠中的視網(wǎng)膜血管功能障礙(A.Clermont等人，“Plasma kallikrein mediates retinal vascular dysfunction and inducesretinal thickening in diabetic rats(血漿激肽釋放酶介導(dǎo)視網(wǎng)膜血管功能障礙并且誘導(dǎo)糖尿病大鼠中的視網(wǎng)膜增厚)”Diabetes,2011,60,p1590-98)。此外，施用血漿激肽釋放酶抑制劑ASP-440改善了糖尿病大鼠中的視網(wǎng)膜血管通透性和視網(wǎng)膜血流異常二者。因此，血漿激肽釋放酶抑制劑應(yīng)當(dāng)具有作為減輕與糖尿病性視網(wǎng)膜病相關(guān)的視網(wǎng)膜血管通透性和糖尿病性黃斑水腫的治療的效用。糖尿病的其他并發(fā)癥(諸如腦出血、腎病、心肌病和神經(jīng)病，其全部都與血漿激肽釋放酶相關(guān))也可以被認(rèn)為是血漿激肽釋放酶抑制劑的靶標(biāo)。
先前已描述合成和小分子血漿激肽釋放酶抑制劑，例如Garrett等人(“Peptidealdehyde....”J.Peptide Res.52,p62-71(1998))，T.Griesbacher等人(“Involvement oftissue kallikrein but not plasma kallikrein in the development of symptomsmediated by endogenous kinins in acute pancreatitis in rats(在由大鼠急性胰腺炎中的內(nèi)源性激肽介導(dǎo)的癥狀的發(fā)展中涉及組織激肽釋放酶而不是血漿激肽釋放酶)”British Journal of Pharmacology 137,p692-700(2002))，Evans(“Selectivedipeptide inhibitors of kallikrein(激肽釋放酶的選擇性二肽抑制劑)”WO03/076458)，Szelke等人(“Kininogenase inhibitors(激肽原酶抑制劑)”WO92/04371),D.M.Evans等人(Immunolpharmacology,32,p115-116(1996))，Szelke等人(“Kininogeninhibitors(激肽原抑制劑)”WO95/07921)，Antonsson等人(“New peptides derivatives(新型肽衍生物)”WO94/29335)，J.Corte等人(“Six membered heterocycles useful asserine protease inhibitors(可用作絲氨酸蛋白酶抑制劑的六元雜環(huán))”WO2005/123680)，J.Stürzbecher等人(Brazilian J.Med.Biol.Res 27,p1929-34(1994))，Kettner等人(US 5,187,157)，N.Teno等人(Chem.Pharm.Bull.41,p1079-1090(1993))，W.B.Young等人(“Small molecule inhibitors of plasma kallikrein(血漿激肽釋放酶的小分子抑制劑)”Bioorg.Med.Chem.Letts.16,p2034-2036(2006))，Okada等人(“Development ofpotent and selective plasmin and plasma kallikrein inhibitors and studies onthe structure-activity relationship(有效且選擇性的纖溶酶和血漿激肽釋放酶抑制劑的開發(fā)以及構(gòu)效關(guān)系的研究)”Chem.Pharm.Bull.48,p1964-72(2000))，Steinmetzer等人(“Trypsin-like serine protease inhibitors and their preparation and use(胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶抑制劑及其制備和用途)”WO08/049595)，Zhang等人(“Discoveryof highly potent small molecule kallikrein inhibitors(高度有效的小分子激肽釋放酶抑制劑的發(fā)現(xiàn))”Medicinal Chemistry 2,p545-553(2006))，Sinha等人(“Inhibitorsof plasma kallikrein(血漿激肽釋放酶抑制劑)”WO08/016883)，Shigenaga等人(“PlasmaKallikrein Inhibitors(血漿激肽釋放酶抑制劑)”WO2011/118672)，以及Kolte等人(“Biochemical characterization of a novel high-affinity and specifickallikrein inhibitor(新型高親和性和特異性激肽釋放酶抑制劑的生化表征)”,BritishJournal of Pharmacology(2011),162(7),1639-1649)。此外，Steinmetzer等人(“Serineprotease inhibitors(絲氨酸蛋白酶抑制劑)”WO2012/004678)描述了環(huán)化肽類似物，其是人類纖溶酶和血漿激肽釋放酶的抑制劑。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于卡爾維斯塔制藥有限公司，未經(jīng)卡爾維斯塔制藥有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201880052445.0/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
