[發(fā)明專利]藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880052445.0
• 申請(qǐng)日: 2018-08-13
• 公開（公告）號(hào): CN111032018A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 加里·庫克;薩利·路易斯·馬什;斯蒂芬·約翰·佩森;邁克爾·布萊恩·羅伊;克里斯多夫·馬丁·葉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卡爾維斯塔制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K47/18;A61K47/26;A61K31/166
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 關(guān)旭穎

1.一種用于腸胃外施用的水溶液形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種非離子張度劑、至少一種緩沖劑和活性成分，其中所述活性成分是式I的化合物

其中：

R¹選自H、烷基、-CO烷基、-CO芳基、-CO雜芳基、-CO₂烷基、-(CH₂)_aOH、-(CH₂)_bCOOR¹⁰、-(CH₂)_cCONH₂、-SO₂烷基和-SO₂芳基；

R²選自H和烷基；

R³選自H、烷基、-(CH₂)_d芳基、-(CH₂)_e雜芳基、-(CH₂)_f環(huán)烷基、-(CH₂)_g雜環(huán)烷基、-CH(環(huán)烷基)₂和-CH(雜環(huán)烷基)₂；

R⁴和R⁶獨(dú)立地選自H和烷基；

R⁵選自H、烷基、烷氧基和OH；

或R⁴和R⁵與其所連接的原子一起可以結(jié)合以形成5-或6-元氮雜環(huán)烷基結(jié)構(gòu)；

R⁷和R⁸獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、CN和鹵素；

R⁹是芳基或雜芳基；

R¹⁰是H或烷基；

a、b、c、d、e、f和g獨(dú)立地是1、2或3；

*1和*2表示手性中心；

烷基是具有多達(dá)10個(gè)碳原子(C₁-C₁₀)的直鏈飽和烴或3至10個(gè)碳原子(C₃-C₁₀)的支鏈飽和烴；烷基可以任選地被獨(dú)立地選自以下的1或2個(gè)取代基取代：(C₃-C₁₀)環(huán)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²；

環(huán)烷基是3至10個(gè)碳原子的單環(huán)或雙環(huán)飽和烴；環(huán)烷基可以任選地與芳基稠合；

雜環(huán)烷基是C-連接或N-連接的3至10元飽和單環(huán)或雙環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)在可能的情況下含有獨(dú)立地選自N、NR¹¹和O的1、2或3個(gè)雜原子；

烷氧基是1至6個(gè)碳原子(C₁-C₆)的直鏈的O-連接的烴或3至6個(gè)碳原子(C₃-C₆)的支鏈的O-連接的烴；烷氧基可以任選地被獨(dú)立地選自以下的1或2個(gè)取代基取代：(C₃-C₁₀)環(huán)烷基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²；

芳基是苯基、聯(lián)苯基或萘基；芳基可以任選地被獨(dú)立地選自以下的多達(dá)5個(gè)取代基取代：烷基、烷氧基、OH、鹵素、CN、COOR¹¹、CF₃和NR¹¹R¹²；

雜芳基是5、6、9或10元單環(huán)或雙環(huán)芳族環(huán)，其在可能的情況下含有獨(dú)立地選自N、NR¹¹、S和O的1、2或3個(gè)環(huán)成員；雜芳基可以任選地被獨(dú)立地選自以下的1、2或3個(gè)取代基取代：烷基、烷氧基、OH、鹵素、CN、COOR¹¹、CF₃和NR¹¹R¹²；

R¹¹和R¹²獨(dú)立地選自H和烷基；

及其互變異構(gòu)體、異構(gòu)體、立體異構(gòu)體(包括其對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體以及外消旋和非外消旋混合物)和藥用鹽。