[發明專利]藥物組合物

在審

• 申請號: 201880052445.0
• 申請日: 2018-08-13
• 公開（公告）號: CN111032018A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 加里·庫克;薩利·路易斯·馬什;斯蒂芬·約翰·佩森;邁克爾·布萊恩·羅伊;克里斯多夫·馬丁·葉
• 申請（專利權）人: 卡爾維斯塔制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/18;A61K47/26;A61K31/166
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 關旭穎

1.一種用于腸胃外施用的水溶液形式的藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種非離子張度劑、至少一種緩沖劑和活性成分，其中所述活性成分是式I的化合物

其中：

R¹選自H、烷基、-CO烷基、-CO芳基、-CO雜芳基、-CO₂烷基、-(CH₂)_aOH、-(CH₂)_bCOOR¹⁰、-(CH₂)_cCONH₂、-SO₂烷基和-SO₂芳基；

R²選自H和烷基；

R³選自H、烷基、-(CH₂)_d芳基、-(CH₂)_e雜芳基、-(CH₂)_f環烷基、-(CH₂)_g雜環烷基、-CH(環烷基)₂和-CH(雜環烷基)₂；

R⁴和R⁶獨立地選自H和烷基；

R⁵選自H、烷基、烷氧基和OH；

或R⁴和R⁵與其所連接的原子一起可以結合以形成5-或6-元氮雜環烷基結構；

R⁷和R⁸獨立地選自H、烷基、烷氧基、CN和鹵素；

R⁹是芳基或雜芳基；

R¹⁰是H或烷基；

a、b、c、d、e、f和g獨立地是1、2或3；

*1和*2表示手性中心；

烷基是具有多達10個碳原子(C₁-C₁₀)的直鏈飽和烴或3至10個碳原子(C₃-C₁₀)的支鏈飽和烴；烷基可以任選地被獨立地選自以下的1或2個取代基取代：(C₃-C₁₀)環烷基、(C₁-C₆)烷氧基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²；

環烷基是3至10個碳原子的單環或雙環飽和烴；環烷基可以任選地與芳基稠合；

雜環烷基是C-連接或N-連接的3至10元飽和單環或雙環，其中所述雜環烷基環在可能的情況下含有獨立地選自N、NR¹¹和O的1、2或3個雜原子；

烷氧基是1至6個碳原子(C₁-C₆)的直鏈的O-連接的烴或3至6個碳原子(C₃-C₆)的支鏈的O-連接的烴；烷氧基可以任選地被獨立地選自以下的1或2個取代基取代：(C₃-C₁₀)環烷基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²；

芳基是苯基、聯苯基或萘基；芳基可以任選地被獨立地選自以下的多達5個取代基取代：烷基、烷氧基、OH、鹵素、CN、COOR¹¹、CF₃和NR¹¹R¹²；

雜芳基是5、6、9或10元單環或雙環芳族環，其在可能的情況下含有獨立地選自N、NR¹¹、S和O的1、2或3個環成員；雜芳基可以任選地被獨立地選自以下的1、2或3個取代基取代：烷基、烷氧基、OH、鹵素、CN、COOR¹¹、CF₃和NR¹¹R¹²；

R¹¹和R¹²獨立地選自H和烷基；

及其互變異構體、異構體、立體異構體(包括其對映異構體、非對映異構體以及外消旋和非外消旋混合物)和藥用鹽。