[發明專利]流線型合成氟喹諾酮類

在審

• 申請號: 201880052166.4
• 申請日: 2018-06-12
• 公開（公告）號: CN111032622A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: F·B·吉普頓;P·N·托索
• 申請（專利權）人: 弗吉尼亞聯邦大學
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07C229/34;C07D215/56
• 代理公司: 上海華誠知識產權代理有限公司 31300
• 代理人: 杜娟

1.一種由乙烯基醚形成烯胺的方法，包括：

使乙烯基醚與取代的胺反應。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述乙烯基醚是：

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述取代的胺是：

其中，R₃是：C1-C12烷基鏈，其可以是支鏈的或非支鏈的、取代的或未取代的、飽和的或不飽和的；或包含3-12個碳原子的單環、雙環或三環，其可以是取代的或未取代的、飽和的或不飽和的；或包含3-12個碳原子且一個以上環原子為N、S或O的單環雜環或雙環雜環。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，所述取代的胺是：

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，適于形成產物的條件包括以下中的一個以上：

進行在60至180℃的溫度下反應的步驟；

進行在大氣壓至40PSI的壓力下反應的步驟；以及

進行在至少一種合適的溶劑中反應的步驟，所述溶劑選自由甲苯、四氫呋喃(TFH)、甲基四氫呋喃、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和乙腈(ACN)。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中，反應的步驟在DMSO中在130℃和25PSI下進行。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中，所述方法使用微波、間歇式系統或流動系統進行。

8.一種合成氟喹諾酮的方法，包括：

i)使與反應，形成中間體B或中間體A，

其中，R₁是C1-C12支鏈的或非支鏈的烷基，或環狀的或雜環狀的，并且可以是取代的或未取代的、飽和的或不飽和的，

其中，U、V、W、X和Y相同或不同且為H或鹵素、烷基、烷氧基或肽偶聯基團；Z為鹵素或肽偶聯基團；

其中，如果形成中間體A，則所述方法還包括閉環以形成中間體B或中間體C的步驟，

以及

I.ii)使中間體B與包含反應性胺的化合物Q反應，得到BQ：

和

iii)使BQ與堿反應，形成氟喹諾酮；

或

II.iv)使中間體C與包含反應性胺的化合物Q反應，形成氟喹諾酮。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，肽偶聯官能團是羧酸、羧酸鹽或羧酸酯。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其中，鹵素是Br、Cl或F。

11.根據權利要求8至10中任一項所述的方法，其中，U和X是H；V、W和Y是F；Z是Cl；Q是哌嗪；氟喹諾酮是環丙沙星。

12.根據權利要求12所述的方法，其中，步驟i)至iii)中的一個以上使用微波、間歇式系統或流動反應器進行。

13.根據權利要求8所述的方法，其中，R₁是H或乙基。

14.一種合成環丙沙星的方法，包括：

i)使與反應，形成

ii)使與反應，形成和

iii)使與堿反應，形成環丙沙星：

15.根據權利要求14所述的方法，其中，步驟i)至iii)中的一個以上使用微波、間歇式系統或流動反應器進行。

16.根據權利要求14所述的方法，其中，步驟i)至iii)中的一個以上在流動反應器中進行。