[發(fā)明專利]制備4-(七氟-2-丙基)苯胺的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880050839.2
• 申請日: 2018-08-07
• 公開（公告）號: CN111032617B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發(fā)明（設計）人: 弗洛倫斯奧·薩拉戈薩道爾沃德;丹尼爾·佐林格
• 申請（專利權）人: 阿爾薩達股份公司
• 主分類號: C07C209/68
• 分類號: C07C209/68;C07C211/52
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;李獻忠

本發(fā)明公開了一種制備取代的4?(七氟?2?丙基)苯胺的方法，其通過在連二亞硫酸鈉存在下，在溶劑中和在催化劑存在下使2?溴七氟丙烷與苯胺反應來實施。

本發(fā)明公開了一種通過在連二亞硫酸鈉存在下、在溶劑中和在催化劑存在下使2-溴七氟丙烷與苯胺反應來制備取代的4-(七氟-2-丙基)苯胺的方法。

發(fā)明背景

取代的4-(七氟-2-丙基)苯胺是制備農(nóng)業(yè)化學品的重要中間體，例如具有CAS1207727-04-5的溴蟲氟苯雙酰胺。

US 4,731,450描述了在鋅和二氧化硫存在下，在極性非質(zhì)子溶劑中苯胺與全氟烷基溴的全氟烷基化。實施例中主要的溶劑是DMF。

JP 2003 335735 A公開了一種在反應引發(fā)劑和堿的存在下通過全氟異丙基溴化物與苯胺反應生產(chǎn)全氟異丙基苯胺的方法。實施例僅公開了具有兩個分開的液相(水相和由有機溶劑形成的相)的反應混合物。

根據(jù)實施例2，在以2-甲苯胺為底物的情況下的產(chǎn)率為32％。

對于這種類型的反應，使用DMF作為溶劑是有問題的，因為N-甲基酰胺很容易被氧化成甲醛的衍生物，該甲醛的衍生物可以與苯胺反應，并且很難從產(chǎn)物中除去。

因此，需要一種用2-溴七氟丙烷將苯胺烷基化并且不需要使用DMF作為溶劑并且不需要使用鋅的方法。

已發(fā)現(xiàn)，在還原劑(如連二亞硫酸鈉)存在下和在酸性物質(zhì)存在下，取代苯胺可以在有機溶劑中用2-溴七氟丙烷進行烷基化，而無需強制性地添加水或其他助溶劑，無需強制需要在包含兩個液相的系統(tǒng)中進行反應，無需任何相轉移催化劑，也無需使用鋅或DMF或二氧化硫。

本發(fā)明的反應混合物僅具有一個液相，并且在實施例7中使用2-甲苯胺作為底物，獲得了52％的產(chǎn)率，而JP 2003 335735A的實施例2僅顯示了32％的產(chǎn)率。鑒于JP 2003335735 A公開了具有兩個液相的雙相反應混合物，因此，不能預見在僅具有一個液相的反應混合物中進行反應時收率會提高，并且當不向反應混合物中添加水時，連二亞硫酸鈉不溶于該一個液相。

此外，該反應在酸性物質(zhì)的存在下進行，而JP 2003 335735 A需要堿的存在。

比較實施例3也顯示出低收率，它是使用類似于JP 2003 335735 A的實施例2的方法的一個實施例，其使用具有兩個液相和相轉移催化劑的系統(tǒng)，但是使用2-三氟甲基苯胺代替2-甲苯胺作為底物。它的產(chǎn)率僅為9％，而本發(fā)明的實施例3和實施例6的產(chǎn)率分別為73％和78％。

除非另有說明，否則本文使用以下縮寫和同義詞：

DMF 二甲基甲酰胺

硫酸氫鈉 硫酸氫鈉

硫酸氫鉀 硫酸氫鉀

連二亞硫酸鈉 Na₂S₂O₄

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主題是制備式(I)化合物的方法；

該方法包括反應REAC1，其中

式(II)化合物

在連二亞硫酸鈉存在下、在溶劑SOLV1中和在催化劑CAT1的存在下與2-溴七氟丙烷反應；

其中REAC1的反應混合物僅具有一個液相；

R為CF₃或甲基；