[發(fā)明專利]制備藥物遞送組合物的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201880049329.3 | 申請日： | 2018-07-25 |
| 公開（公告）號： | CN111065378A | 公開（公告）日： | 2020-04-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 菲利普·普萊蒂;弗雷德里克·吉利亞莫特 | 申請（專利權(quán)）人： | PK醫(yī)療公司 |
| 主分類號： | A61K9/14 | 分類號： | A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20 |
| 代理公司： | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219 | 代理人： | 劉慧;金海霞 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 藥物 遞送 組合 方法 | ||
本發(fā)明涉及制備藥物遞送組合物的方法，其包括以下步驟：a)制備包含藥物和第一聚合物的母料，包括(i)擠出所述第一聚合物，其中所述第一聚合物的熔融溫度低于140℃；和(ii)在所述第一聚合物的擠出期間引入所述藥物，其中以所述母料的總重量計，藥物含量為0.1％至90％；以及b)在所述藥物遞送組合物的生產(chǎn)期間將所述母料引入基于聚合物的基質(zhì)中，其中步驟a)在所述第一聚合物處于部分或完全熔融狀態(tài)的溫度下進(jìn)行，并且步驟b)在所述第一聚合物和所述基于聚合物的基質(zhì)的至少一種聚合物都處于部分或完全熔融狀態(tài)的溫度下進(jìn)行。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及制備藥物遞送組合物的方法，所述藥物遞送組合物包含被包括在、且優(yōu)選被包埋在基于聚合物的基質(zhì)中的至少一種藥物。更具體地，本發(fā)明涉及含有大量藥物的母料用于制備包含受控量藥物的藥物遞送組合物的用途。本發(fā)明還涉及用所述藥物遞送組合物制成或由所述藥物遞送組合物成形的藥物遞送裝置，優(yōu)選為醫(yī)療裝置。
背景技術(shù)
用于藥物的遞送組合物在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中是眾所周知的。其中，已經(jīng)開發(fā)了允許以或多或少的受控速率在體內(nèi)釋放藥物的藥物遞送裝置。最通常情況下，藥物與用作藥物運載體的聚合物結(jié)合。例如，存在由可生物降解的聚合物組成的遞送裝置，其中藥物被涂覆在聚合物結(jié)構(gòu)的外表面上。或者，一些遞送裝置由聚合物結(jié)構(gòu)構(gòu)成，其中通過使用溶劑來摻入藥物。溶劑的使用限于摻入在可溶解聚合物的溶劑中可溶的藥物。例如，僅溶于水的藥物不能摻入非水溶性聚合物中，例如用于需要特殊機(jī)械性能的應(yīng)用例如用于縫線、組織工程支架(scaffold)等的那些。摻入的藥物量還限于溶解度閾值。而且，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中只可使用少數(shù)溶劑。此外，使用溶劑的生產(chǎn)過程慢且質(zhì)量要求高。實際上，這種生產(chǎn)方法包括干燥溶劑和清潔組合物以確保最終裝置中完全不存在任何痕量溶劑的步驟。通常也批量實現(xiàn)生產(chǎn)，它們中的每個都需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制。一些其它藥物遞送裝置由聚合物結(jié)構(gòu)構(gòu)成，所述聚合物結(jié)構(gòu)包括孔，所述孔填充有可滲透藥物通過的液體。然而，多孔聚合物的使用不會導(dǎo)致藥物均勻地分配到聚合物結(jié)構(gòu)中，也不會導(dǎo)致含量均一性。這些裝置不包括使用固體藥物，其另外需要液體介質(zhì)或載體來擴(kuò)散藥物。
還已知通過熱熔擠出將藥物分散到聚合物結(jié)構(gòu)中。熱熔擠出允許制備各種各樣的劑型和制劑，例如顆粒、球粒、片劑、眼科插入物、植入物、內(nèi)支架(stent)或透皮系統(tǒng)。與基于溶劑的生產(chǎn)方法相比，這顯示出若干優(yōu)點，包括連續(xù)工藝和無需使用必須使用昂貴且費時的步驟來去除的溶劑。然而，熱熔擠出涉及可能影響藥物活性的熱處理。并且，使藥物至少部分失活的溫度可以根據(jù)藥物的性質(zhì)和/或擠出條件而變化。此外，到目前為止，只能通過熱熔擠出來分散小的藥物，例如寡肽(例如，醋酸戈舍瑞林1269g/mol，美拉諾坦1024g/mol)。實際上，熱工藝不適用于諸如蛋白質(zhì)等熱敏性藥物(Maniruzzaman等,2012“A reviewof hot-melt extrusion:process technology to pharmaceutical products”；Stankovic等,2014“Innovative platform technologies for stabilization andcontrolled release of proteins from polymer depots”)。另外，當(dāng)必須引入少量藥物時，通過熱熔擠出很難獲得準(zhǔn)確的藥物劑量。
因此，仍然需要一種制備藥物遞送組合物的方法，該方法既可控制藥物的劑量，又可將藥物均勻地分配到整個聚合物結(jié)構(gòu)中，而不損害藥物在組合物中的活性，并適用于所有藥物，無論其溶解度、大小和熱敏性如何。
附圖說明
圖1：通過本發(fā)明的方法生產(chǎn)的包含PLGA和5％或10％納曲酮的藥物遞送組合物的PLGA降解和納曲酮釋放。
圖2：通過本發(fā)明的方法生產(chǎn)的包含PLGA和10％溶菌酶的藥物遞送組合物的PLGA降解和溶菌酶活性釋放。
發(fā)明內(nèi)容
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