[發明專利]制備含藥脂質體的方法

在審

• 申請號: 201880045735.2
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN110869006A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 林杜·亞韋里;卡利阿帕達達·內爾埃阿帕
• 申請（專利權）人: 庫里納爾克斯有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

1.一種將疏水性治療劑摻入預制脂質體的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)提供(i)包含懸浮在水性介質中的多個預制脂質體的脂質體懸浮液，所述脂質體包含形成脂質雙分子層相的脂質，和(ii)固體形式的疏水性治療劑；

(b)將所述固體形式的疏水性治療劑添加到所述脂質體懸浮液中以形成脂質體-藥物懸浮液；以及

(c)將所述脂質體-藥物懸浮液均質化；

從而將所述疏水性治療劑摻入所述脂質雙分子層相中；

其中，步驟(c)在等于或低于環境溫度下進行。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(b)和/或(c)在不存在溶劑的情況下進行。

3.根據權利要求案1所述的方法，其中步驟(b)和/或(c)在不存在表面活性劑的情況下進行。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述疏水性治療劑是小分子藥物或抗體。

5.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，至少約80％的所述疏水性治療劑與所述脂質雙分子層相結合。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述治療劑與脂質體脂質的摩爾比為至少約1:10。

7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(c)中所述脂質體-藥物懸浮液的均質化通過微流化、超聲處理、擠出、凍融或其組合來進行。

8.根據權利要求1所述的方法，其中所述治療劑在步驟(b)和(c)期間不接觸溶劑，并且在所述脂質體形成之前不接觸所述脂質體脂質。

9.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，所述脂質體基本上是單層的。

10.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，所述脂質體的直徑為約100nm以下。

11.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，所述脂質體的直徑為約50nm以下。

12.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(a)中提供的所述脂質體懸浮液包含存在于所述水性介質和/或所述脂質體中的另外的治療劑。

13.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(a)，(b)和(c)中，所述脂質體內部和外部的所述水性介質的組成相同。

14.根據權利要求1所述的方法，其中所述脂質體脂質包含不超過20％的飽和脂肪酸。

15.根據權利要求1所述的方法，其中所述脂質體脂質包含L-α-磷脂酰膽堿。

16.根據權利要求1所述的方法，其中所述方法還包括：在步驟(c)之后，進行無菌過濾、凍干或凍干并用水性介質重構。

17.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，在約4℃下儲存在所述水性介質中至少2個月，所述治療劑仍與所述脂質體的脂質雙分子層相保持結合。

18.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，進行凍干、在環境溫度下儲存至少1年、并在水性介質中重構，所述治療劑仍與所述脂質雙分子層相保持結合。

19.根據權利要求1所述的方法，其中在步驟(c)之后，在約4℃下儲存在所述水性介質中至少2個月，平均脂質體粒徑仍保持小于約100nm。