[發明專利]組成性產生單磷酰脂質A的細菌和利用細菌產生單磷酰脂質A的方法

在審

• 申請號: 201880045296.5
• 申請日: 2018-07-03
• 公開（公告）號: CN111492058A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 鄭學淑;池唯賢;安鎮守;權翊贊;楊恩卿
• 申請（專利權）人: 韓國科學技術研究院
• 主分類號: C12N15/74
• 分類號: C12N15/74;C12P19/04;C12N9/14;C12N9/16
• 代理公司: 北京銘碩知識產權代理有限公司 11286
• 代理人: 陳宇;程月

1.一種組成性產生單磷酰脂質A的細菌，其中，與親本細菌細胞相比，細菌包括增加編碼LpxE多肽的基因的表達的基因修飾，并且

細菌的染色體包括編碼十一異戊烯基焦磷酸磷酸酶的多核苷酸的突變、編碼磷脂酰甘油磷酸磷酸酶的多核苷酸的突變或其組合。

2.根據權利要求1所述的細菌，其中，單磷酰脂質A包括1-脫磷酸-脂質A、1-脫磷酸-四?；|A、1-脫磷酸-五?；|A或其組合。

3.根據權利要求1所述的細菌，其中，編碼LpxE多肽的多核苷酸存在于細菌的染色體中。

4.根據權利要求1所述的細菌，其中，編碼十一異戊烯基焦磷酸磷酸酶的多核苷酸是bacA基因、pgpB基因、ybjG基因或其組合。

5.根據權利要求1所述的細菌，其中，編碼磷脂酰甘油磷酸磷酸酶的多核苷酸是pgpB基因、pgpA基因、pgpC基因或其組合。

6.根據權利要求1所述的細菌，其中，細菌包括bacA基因中的突變、pgpB基因中的突變和ybjG基因中的突變。

7.根據權利要求1所述的細菌，其中，突變是缺失、插入、點突變、移碼突變或其組合。

8.根據權利要求7所述的細菌，其中，點突變是錯義突變或無義突變。

9.根據權利要求1所述的細菌，其中，細菌還包括編碼從由LpxL多肽、LpxM多肽或其組合組成的組中選擇的多肽的多核苷酸。

10.根據權利要求9所述的細菌，其中，多核苷酸是誘導型表達的或組成型表達的。

11.根據權利要求9所述的細菌，其中，多核苷酸通過從由P_L啟動子、P_R啟動子和P_R'啟動子組成的組中選擇的啟動子來表達。

12.根據權利要求1所述的細菌，所述細菌還包括編碼LpxT多肽的多核苷酸中的突變、編碼PagP多肽的多核苷酸中的突變、編碼KdtA多肽的多核苷酸中的突變或其組合。

13.根據權利要求1所述的細菌，其中，細菌產生單磷酰脂質A，而不需要通過表達誘導物、表達誘導刺激或其組合來誘導表達。

14.根據權利要求13所述的細菌，其中，表達誘導物是異丙基β-D-1-硫代半乳糖苷。

15.根據權利要求1所述的細菌，其中，細菌在存在或不存在抗生素的情況下產生單磷酰脂質A。

16.一種產生單磷酰脂質A的方法，所述方法包括以下步驟：

培養根據權利要求1至權利要求15中的任一項所述的細菌以獲得培養物；

從培養物收集細菌；以及

從收集的細菌分離MLA。

17.根據權利要求16所述的方法，其中，在不存在表達誘導物、表達誘導刺激或其組合的情況下執行培養細菌的步驟。

18.根據權利要求16所述的方法，其中，在存在或不存在抗生素的情況下執行培養細菌的步驟。