[發明專利]一種制備左乙拉西坦的方法

有效

• 申請號: 201880044622.0
• 申請日: 2018-08-09
• 公開（公告）號: CN110914239B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 陳鑫磊;胡志成;鄭亮;董鵬
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司;浙江華海天誠藥業有限公司;浙江華海致誠藥業有限公司
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

1.一種制備高純度左乙拉西坦的方法，該方法包括以下步驟：

1)、將(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸(R)-α-甲基芐胺鹽用無機堿水溶液處理，再用有機溶劑提取除去游離的(R)-α-甲基芐胺鹽，收集水層；

2)、步驟1)得到的水層加鹽酸調節pH值至5～9；除去水分得到油狀物；再用有機溶劑溶解得到溶液；

3)、用氯甲酸乙酯或氯甲酸甲酯處理步驟2)得到的溶液進行酯化，再進行氨解反應得到左乙拉西坦；

其中步驟3)在氨解反應結束后，采用過濾方式去除酯化及氨解過程產生的無機鹽，再進行蒸餾除去有機溶劑，進一步重結晶得到左乙拉西坦。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)所述的無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰。

3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)所用的無機堿當量為1.0-1.6當量。

4.根據權利要求3所述的方法，其中步驟1)所用的無機堿當量為1.1-1.3當量。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)所用的提取游離的(R)-α-甲基芐胺的有機溶劑為甲苯。

6.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中的pH值調節至6～8。

7.根據權利要求6所述的方法，其中步驟2)中的pH值調節至7～8。

8.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中除水的方式為加入能與水共沸的有機溶劑進行共沸脫水。

9.根據權利要求8所述的方法，其中步驟2)中能與水共沸的有機溶劑為甲苯。

10.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)得到的溶液水分要求為≤1％。

11.根據權利要求10所述的方法，其中步驟2)得到的溶液水分要求為小于0.5％。

12.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)所述的有機溶劑為二氯甲烷。