[發明專利]防濫用的口服固體劑型

有效

• 申請號: 201880042133.1
• 申請日: 2018-06-22
• 公開（公告）號: CN110869007B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 尼廷·達瑪惴卡瑞;亞紹瑞亞·扎拉;阿布舍克·杰恩;婆羅門那德·哈納馬納瓦;尤曼許·派
• 申請（專利權）人: 太陽醫藥高級研究有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K47/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

一種防濫用的口服固體劑型，包括：一內部，包括易受濫用的藥物和可溶于酸性介質的pH依賴型聚合物，一外部，該外部不含容易受濫用的藥物，并且包括堿化劑的速釋劑型和堿化劑的緩釋劑型，所述堿化劑的緩釋劑型包括堿化劑和速率控制賦形劑。

技術領域

本發明涉及防濫用的口服固體劑型，當施用單個單位或規定單位的劑型時，劑型以期望的速率釋放藥物以快速起效，但是當施用兩個單位或更多個單位劑型時，固體劑型的藥物釋放速率降低。

背景技術

防濫用制劑的主要目的是幫助減少和防止與錯用和濫用處方藥有關的傷害。目前，只有少數的處方阿片類藥物在速釋和緩釋制劑中都使用了這些技術。

待審批的專利申請US20150272902A1，US20150320689A1和W02017009865A1分別公開了具有防濫用的口服固體劑型，其中該劑型包含顆粒內部分，該顆粒內部分包含易受濫用的藥物、溶于酸的pH依賴型聚合物和一部分堿化劑；和顆粒外部分，該顆粒外部分不含易受濫用的藥物，并含有另一部分堿化劑的速釋劑型。本發明人現已對劑型進行了獨特優化，其中口服固體劑型的外部包含呈緩釋劑型的堿化劑，其包含堿化劑和速率控制賦形劑。當受試者攝入單個單位的固體劑型時，胃中的酸性流體溶解了可溶于酸性pH的pH依賴型聚合物，因此藥物以不受阻礙的方式釋放。但是，在酸分泌過多的情況下，例如在具有胃酸過多癥的患者或具有酸反彈作用的患者人群中，需要在劑型中存在過量的堿化劑以中和酸性環境。然而，當摻入過量的堿化劑時，盡管抑制了藥物從劑型的多片藥丸中的釋放，實際上會使發明人面臨從單個單位的劑型中不完全釋放易受濫用的藥物的問題。

發明人驚奇地發現，當將全部的堿化劑以速釋劑型和緩釋劑型摻入時，可以解決藥物從劑型的單個單元中釋放不完全的問題。堿化劑的緩釋劑型被設計為堿化劑在0.01mol/L的鹽酸中用2小時左右的時間以緩釋的方式逐漸釋放。堿化劑的緩釋劑型包括堿化劑和速率控制賦形劑。已經發現，當存在于劑型的外部時，堿化劑的緩釋劑型在攝入劑型后立即開始數小時的酸流入的逐漸中和。

發明內容

本發明提供了一種防濫用的口服固體劑型，包括：

·內部，包含易受濫用的藥物和可溶于酸性介質的pH依賴型聚合物，以及

·外部，所述外部沒有易受濫用的藥物，并且包括堿化劑的速釋劑型和堿化劑的緩釋劑型，堿化劑的緩釋劑型包括堿化劑和速率控制賦形劑。

具體地，本發明提供了一種防濫用的口服固體劑型，其包括：

·內部，包括易受濫用的藥物，可溶于酸性介質的pH依賴型聚合物和速釋劑型中堿化劑的一部分，以及

·外部，其中該外部沒有易受濫用的藥物，并且包含堿化劑的速釋劑型和堿化劑的緩釋劑型的另一部分，堿化劑的緩釋劑型包括堿化劑和速率控制賦形劑。

附圖說明

圖1闡述了堿化劑從作為堿化劑的氧化鎂和作為速率控制賦形劑的乙基纖維素的顆粒狀混合物(基質)中釋放出來。

圖2是當測試實施例1的固體防濫用的口服固體劑型在0.01mol/L鹽酸中體外溶出時在30分鐘時釋放的藥物百分比的圖。分別測試了1、2、3、4、5、6、10、12、15和20個單位。可以注意到，隨著測試單位數量的增加，在特定時間點釋放的藥物的百分比降低。然而，應注意，藥物在單個單位中的釋放不受影響，并且發生了藥物的完全釋放，因此，將治療有效量的藥物提供給了患者。然而，本發明的防濫用的口服固體劑型不向濫用者提供期望釋放的過量藥物，所述濫用者打算施用多于規定單位數量的固體劑型。

圖3是當測試對照組實施例1和實施例1以及實施例2的防濫用的口服固體劑型的單片劑單位在500ml的0.01mol/L鹽酸中的體外溶出時釋放的藥物百分比的圖。對照組實施例1的片劑在60分鐘內僅從單一片劑中釋放出約52％的氫可酮，而實施例1和2的劑型顯示出在60分鐘內氫可酮的完全釋放。