[發明專利]FGL2單克隆抗體及其在治療惡性腫瘤中的用途

有效

• 申請號: 201880041886.0
• 申請日: 2018-05-07
• 公開（公告）號: CN110831622B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 李書林;嚴君;胡潔淼;夏雪清;趙青男
• 申請（專利權）人: 德克薩斯大學系統董事會
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;C07K16/28;C07K16/30;C12N15/13
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 郗名悅;劉文娜

1.一種分離的單克隆抗體，其中所述抗體特異性地結合FGL2并且包含：

(a)?與SEQ?ID?NO:?5相同的第一V_H?CDR；

(b)?與SEQ?ID?NO:?6相同的第二V_H?CDR；

(c)?與SEQ?ID?NO:?7相同的第三V_H?CDR；

(d)?與SEQ?ID?NO:?8相同的第一V_L?CDR；

(e)?與SEQ?ID?NO:?9相同的第二V_L?CDR；以及

(f)?與SEQ?ID?NO:?10相同的第三V_L?CDR。

2.?如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含SEQ?ID?NO:?2所示的V_H結構域和SEQID?NO:4所示的V_L結構域。

3.如權利要求1-2中任一項所述的抗體，其中所述抗體是重組抗體。

4.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體是IgG、IgM、IgA或其抗原結合片段。

5.如權利要求1-2和4中任一項所述的抗體，其中所述抗體是Fab'、F(ab')2、F(ab')3、單價scFv、二價scFv或單結構域抗體。

6.如權利要求1所述的抗體，其中所述抗體是人抗體、人源化抗體或去免疫化抗體。

7.如權利要求1-2和4中任一項所述的抗體，其中所述抗體與成像劑、化學治療劑、毒素或放射性核素綴合。

8.一種組合物，所述組合物包含在藥學上可接受的載劑中的權利要求1-7中任一項所述的抗體。

9.一種分離的多核苷酸分子，所述分離的多核苷酸分子包含編碼權利要求1-7中任一項所述的抗體的核酸序列。

10.?一種重組多肽，所述重組多肽包含抗體V_H結構域和抗體V_L結構域，所述抗體V_H結構域包含CDR?1-3，其氨基酸序列分別為SEQ?ID?NO:?5、6和7；并且所述抗體V_L結構域包含CDR1-3，其氨基酸序列分別為SEQ?ID?NO:?8、9和10。

11.一種分離的多核苷酸分子，所述分離的多核苷酸分子包含編碼權利要求10所述的重組多肽的核酸序列。

12.一種宿主細胞，所述宿主細胞包含一種或多種多核苷酸分子，所述一種或多種多核苷酸分子編碼權利要求1-7中任一項所述的抗體或權利要求10所述的重組多肽。

13.如權利要求12所述的宿主細胞，其中所述宿主細胞是哺乳動物細胞、酵母細胞、細菌細胞、纖毛蟲細胞或昆蟲細胞。

14.?一種制造抗體的方法，所述方法包括：

(a)?在細胞中表達編碼權利要求1-7中任一項所述的抗體的V_L和V_H鏈的一種或多種多核苷酸分子；以及

(b)?從所述細胞中純化所述抗體。

15.一種包含有效量的權利要求1-7中任一項所述的抗體的組合物，所述組合物用于治療受試者的癌癥。

16.包含有效量的權利要求1-7中任一項所述的抗體的組合物制造用于治療受試者的癌癥的藥物的用途，其中所述癌癥是膠質瘤、肺癌或黑素瘤。