[發明專利]經純化的抗蠕蟲組合物及相關方法

在審

• 申請號: 201880041884.1
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN111148524A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 拉菲·萬·阿羅揚;加里·R·奧斯特羅夫
• 申請（專利權）人: 馬薩諸塞大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K38/16;A61P33/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;劉振佳

1.藥物組合物，其包含由單一類型的殺線蟲晶體蛋白形成的分離的天然生物活性殺線蟲晶體，其中所述晶體蛋白由宿主細菌的非芽孢形成形式產生，并且其中所述藥物組合物基本上不含任何細菌芽孢或除晶體形式殺線蟲晶體蛋白之外的宿主細菌蛋白質。

2.權利要求1所述的藥物組合物，其還包含適于經口施用于人對象的賦形劑。

3.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述宿主細菌是芽孢桿菌屬(Bacillus)物種。

4.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述宿主細菌是蘇云金芽孢桿菌(Btillusthuringiensis，Bt)。

5.權利要求1所述的方法，其中所述宿主細菌是大腸桿菌(E.coli)或熒光假單胞菌(P.fluorescens)物種。

6.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述非芽孢形成宿主細菌被遺傳改造以具有導致芽孢形成缺陷的基因突變，使得所述天然生物活性殺線蟲晶體被俘獲在所述細菌的胞質溶膠中。

7.權利要求6所述的方法，其中所述導致芽孢形成缺陷的基因突變是選自以下的一種或更多種基因的缺失或失活：kinA、kinB、spoOA、spoOB、spoOE、spoOF、spoOJ、spoOMspoIIB、spoIID、spoIIE、spoIIF、spoIIG、spoIIL、spoIIM、spoIIIA、spoIIIB、spoIIIE、spoIVA、spoIVC、spoIVD、spoVG、spoVK、spoVL、spoVM、spoVN、spoVP、spoVQ、spoVID、σH、σF、σE、σG和σK。

8.權利要求6所述的方法，其中所述導致芽孢形成缺陷的基因突變是spoOA基因的缺失或失活。

9.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述宿主細菌被遺傳改造以在非芽孢形成特異性啟動子的控制下表達所述單一類型的殺線蟲晶體蛋白。

10.權利要求9所述的藥物組合物，其中所述非芽孢形成特異性啟動子是Cry3A、GerA、GNAT或TadA啟動子。

11.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述單一類型的殺線蟲晶體蛋白選自：Cry5B、Cry5C、Cry5D、Cry6A、Cry13A、Cry14A、Cry21A、Cry 21B、Cry 55B，及其變體和截短體。

12.權利要求11所述的藥物組合物，其中所述殺線蟲晶體蛋白是Cry5B或者其變體或片段。

13.權利要求12所述的藥物組合物，其中所述殺線蟲晶體蛋白是Cry5B變體Ser407Cys。

14.權利要求1所述的藥物組合物，其還包含第二晶體蛋白，所述第二晶體蛋白為僅由所述第二晶體蛋白形成的分離的天然生物活性殺線蟲晶體的形式。

15.權利要求1至14中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含至少95％的分離的天然生物活性殺線蟲晶體含量。

16.權利要求1至15中任一項所述的藥物組合物，其中所述分離的天然生物活性殺線蟲晶體處于可經口利用的劑型中。

17.權利要求1至16中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為干粉形式并且被藥用膠囊包封。